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2019 Fiscal Year Research-status Report

尿路感染症における網羅的薬剤耐性機構の研究

Research Project

Project/Area Number 19K09670
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

重村 克巳  神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (00457102)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大澤 佳代  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50324942)
宮良 高維  神戸大学, 医学部附属病院, 特命教授 (50368304)
白川 利朗  神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (70335446)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords尿路感染症
Outline of Annual Research Achievements

臨床分離株の薬剤耐性大腸菌・緑膿菌で研究を行い、大腸菌では、キノロン耐性決定領域(QRDRs)の変異はgyrAでは83番目のSerと87番目のAsp、parCでは80番目のSerと84番目のGluであった。変異の組合わせで最も多いのはgyrAのS83L、D87N、parCのS80I、E84Vを表すLNIVで54株 (65%)、次いでLNIE 10株 (12%)、LDSE 9株 (11%)であり、変異を認めない株も7株 (8%)存在した。4箇所のうち、合計3ヶ所以上の置換がLVFX耐性と関与していた。またESBL型別検査では83株全てがCTX-M型で、CTX-M-1 group、CTX-M-2 group、CTX-M-9 groupのいずれかに分類された。シークエンスの結果、最も多い遺伝子型はCTX-M-9 groupに属するCTX-M-14であり、38株 (46%)であった。同じくCTX-M-9 groupのCTX-M-27が18株 (22%)、CTX-M-1 groupのCTX-M-15が17株 (20%)と続いた。
次いで緑膿菌について得られた6つの分離株の全ゲノムシーケンスを行い、合計41のコアSNPが検出された。それらの中で検出された5つのSNPは、薬剤耐性分離株における一般的な変異だった。 5つの変異のうち、薬剤耐性株で見つかった2つの変異は排出ポンプの発現と抗菌薬耐性に影響を与えるmexRおよびgyrB遺伝子であり、最初に分離された感性株のMICよりもIMP、MPM、およびCIPで高いMICを示した。今回の耐性株では、薬剤耐性機構が集積している部位ではなく染色体上のmexRおよびgyrB遺伝子が、緑膿菌のIMP、MPM、およびCIPに対する耐性に関与していることを示していた。単一の患者からの6つの緑膿菌分離株のゲノムシーケンスにより、抗菌薬耐性の変更に役割を果たすmexRとgyrBの2つの主要なSNPを特定した。
また現在インドネシア菌株での検討も適宜進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在インドネシア株についての検討は進んでいるが、台湾株はまだ収集中の段階である。

Strategy for Future Research Activity

台湾株にての検討を重ねつつ、他種の菌株での検討も適宜進めていく。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスの影響での発表予定であったヨーロッパ泌尿器科学会の中止、実験業務の中断を余儀なくされたため

  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Int'l Joint Research (2 results)

  • [Int'l Joint Research] アイルランガ大学(インドネシア)

    • Country Name
      INDONESIA
    • Counterpart Institution
      アイルランガ大学
  • [Int'l Joint Research] 台北医学大学(その他の国・地域)

    • Country Name
      その他の国・地域
    • Counterpart Institution
      台北医学大学

URL: 

Published: 2021-01-27  

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