Analysis of transmembrane proteins activity in urological cancers using humanized SCID mouse

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09674
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: Mukai Shoichiro 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10315369)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 賀本 敏行 宮崎大学, 医学部, 教授 (00281098) ; 片岡 寛章 宮崎大学, 医学部, 教授 (10214321) ; 藤井 将人 宮崎大学, 医学部, 助教 (10794373) ; 寺田 直樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (60636637) ; 永井 崇敬 宮崎大学, 医学部, 助教 (60739994)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: HGF / MET / HAI-2 / ヒト化HGFマウス

Outline of Final Research Achievements

A transgenic mouse model which expressed human HGF (HGF mouse) was used for in vivo analysis to accurately evaluate the HGF/MET signaling axis.　Subcutaneous proliferative activity of 786-O cells was significantly upregulated in HGF mouse compared with normal SCID mouse. In vitro analysis revealed significant downregulation of 786-O cells proliferative activity by combined use of MET inhibitor and HAI-2. Subcutaneous proliferative activity of 786-O cells in HGF mouse model was also downregulated by the dual inhibition (combined use of MET inhibitor and HAI-2).

Free Research Field

泌尿器科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HAI-2によるHGF/METシグナル系阻害の効果を、HGFマウスを用いた実験系で検証した。MET阻害剤とHAI-2を併用することで、より効果的に腎癌細胞の増殖を抑制することができた。実臨床においてHGFの過剰活性化がMET阻害剤耐性の一要因であることから、pro-HGFの活性化阻害に着目した本治療法は、その対策として有用である可能性が高い。また、HGFマウスとcontrolマウスでは、腎癌細胞の増殖能に明確な差がみられた。この増殖能の差は癌周囲で産生されたHGFの生理活性の違いに依存している可能性が非常に高い。ヒト腎癌細胞株のHGF依存性増殖能を正確に検証する上でHGFマウスは有用である。