Discovery of PI polyamide targeting androgen receptor collaborative transcriptional factor in castration-resistant prostate cancer

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09740
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Satoru 日本大学, 医学部, 教授 (50197141)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大日方 大亮 日本大学, 医学部, 准教授 (20624886) ; 井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251) ; 藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / ピロールイミダゾールポリアミド / アルキル化剤

Outline of Final Research Achievements

We have developed a novel pyrrole imidazole polyamide (PIP) with stronger cytotoxic effect by chemical modification of alkylating agents targeting androgen receptor collaborating transcription factor. In this study, we investigated its clinical application as a novel therapeutic agent for prostate cancer. First, we examined its growth inhibitory effect on several cancer cell-lines, including prostate cancer, and found that it had a specific effect on prostate cancer. We then analyzed the mechanism using microarrays, and further confirmed the growth inhibitory effect on castration-resistant prostate cancer cell lines in-vivo using nude mice.

Free Research Field

泌尿器科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

進行した前立腺癌の初期治療は男性ホルモンを抑制する去勢療法が有効である。しかし、その治療過程で、去勢抵抗性前立腺癌に形質転換することが知られている。去勢抵抗性前立腺癌ではアンドロゲン受容体シグナル経路は低アンドロゲン濃度にもかかわらずアンドロゲン受容体自体を変異させることにより異常活性化している。従来のアンドロゲン抑制療法で用いられる薬剤はアンドロゲン合成あるいはARを対象とし、アンドロゲン受容体の変異により治療抵抗性を示していたのに対し、本化合物はホルモン受容体協調因子を標的とする点に革新性を有する。