2022 Fiscal Year Final Research Report

An investigation of novel therapeutic strategies for platinum-resistant ovarian cancer using cancer organoid originated from disseminating ovarian carcinoma

Research Project

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Project/Area Number	19K09747
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	TSUJI Keita 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (10835341)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	島田宗昭東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (40362892) 徳永英樹東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30595559) 重田昌吾東北大学, 大学病院, 講師 (90842633)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	卵巣癌 / 白金製剤 / 治療抵抗性
Outline of Final Research Achievements	Platinum-based chemotherapy is the key for the treatment of ovarian cancer. In this study, we analyzed the publicly available database that involve both clinical and genomic information to find candidate molecules that regulate platinum sensitivity in ovarian cancer. Among these, we focused on a chromodomain helicase DNA-binding protein 4 (CHD4). We found that the functional inhibition of CHD4 sensitizes ovarian cancer cells to platinum agents by the experiments with ovarian cancer cell lines. Furthermore, we demonstrated the synergistic interaction between platinum agents and the first-in class CHD4 inhibitor. To further validate the influence of the CHD4 inhibition on platinum sensitivity, we have started culturing surgically-removed ovarian cancer tissues to develop cancer organoids which can reproduce drug sensitivity of the original ovarian cancer. The optimization for long-term maintenance of organoids is ongoing.
Free Research Field	婦人科癌
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	近年進行再発卵巣がんの治療において維持療法が本格的に導入され予後改善が期待される。しかしながら治療の主軸は依然としてプラチナ製剤を中心とした多剤併用療法であり、プラチナ製剤への治療抵抗性克服は卵巣がん治療における重要な研究課題である。本研究結果はCHD4阻害剤を併用することでプラチナ製剤への感受性を増強することが可能であることを示している。CHD4阻害剤の開発は現状では進んでいないが、本研究成果はCHD4阻害剤開発の重要性を示す意味でも意義があるものと考えられる。