卵巣明細胞癌に対するNEFHを標的とした新規治療法の開発

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09759
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 板持 広明 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20314601)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 庄子 忠宏 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (00337148) ; 永沢 崇幸 岩手医科大学, 医学部, 助教 (10453309) ; 苫米地 英俊 岩手医科大学, 医学部, 助教 (10771363) [Withdrawn] ; 利部 正裕 岩手医科大学, 医学部, 講師 (30382609) ; 佐藤 誠也 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30621007) [Withdrawn] ; 深川 安寿子 岩手医科大学, 医学部, 任期付助教 (30772511) [Withdrawn] ; 馬場 長 岩手医科大学, 医学部, 教授 (60508240) ; 小島 淳美 岩手医科大学, 医学部, 講師 (60508753)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / 明細胞癌 / NEFH

Outline of Annual Research Achievements

卵巣明細胞癌は化学療法に低感受性であり、進行例の予後は非常に不良である。明細胞癌におけるバイオマーカーや新規治療標的の開発が急務である。腎明細胞癌においてneurofilament heavy（NEFH）はがん抑制遺伝子の一つとして報告されている。そこで、NEFHに着目して以下の検討を行った。
明細胞癌57例から手術時に得られた組織検体を用い、免疫組織化学にてNEFHやNEFH/Akt/B-catenin経路関連蛋白発現を検討した。その結果、NEFH発現は54%(31例)の症例で観察された。これらの蛋白発現強度と進行期ならびにPI3k/Akt/mTOR/B-catenin経路の蛋白発現強度との間に関連はみられなかった。また、累積5年生存率はNEFH蛋白の無および低発現群では47%であり、中および高発現群の78%に比して低い傾向がみられた。明細胞癌I-II期症例においては、NEFH蛋白の無および低発現群の累積5年生存率は58%であり、中および高発現群の94%に比して有意に低かった（p＜0.05）。Cox比例ハザードモデルを用いた多変量解析の結果、臨床進行期とともにNEFH蛋白発現強度は独立予後因子となった。一方、明細胞癌組織検体55例を用いた全エクソン・シーケンス解析では、NEFH遺伝子変異が49%（27例）にみられた。NEFH変異の有無と予後との関連を検討した結果、NEFH遺伝子変異を有する群の5年無増悪生存率は47%であり、変異がみられない群の70%に比して低い傾向がみられた（p＝0.0725）。明細胞癌I-II期症例においては、NEFH遺伝子変異を有する群の累積5年生存率は64%であり、変異がみられない群の94%に比して有意に低かった（p＜0.05）。多変量解析の結果、臨床進行期とともにNEFH遺伝子変異の有無は独立予後因子となった［リスク比：2.4（1.02-6.09）］。
これらの成績から、NEFH蛋白発現および遺伝子変異は卵巣明細胞癌における予後予測マーカーとなり得ることが示唆された。NEFH経路を標的とした新規治療戦略による予後改善が期待される。