Precision medicine for eosinophilic inflammation in human upper airways based on phenotype analysis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09846
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Takeno Sachio 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (50243556)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石野 岳志 広島大学, 病院(医), 講師 (80363068)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 慢性副鼻腔炎 / 好酸球 / 一酸化窒素（NO） / 上下気道 / NO合成酵素（NOS） / 遺伝子多型 / スカベンジャー受容体（SR）

Outline of Final Research Achievements

The purposes of the study were to elucidate and establish theoretical
evidence for therapeutic application based on precision medicines for eosinophilic inflammation in human upper airways. They include; 1) Prospective analysis of nasal nitric oxide levels in human nasal cavity surface and significant relation with clinical efficacy of intranasal steroids in allergic rhinitis patients. 2) Elucidation of functional roles of scavenger receptors (SRs) involved in the inflammatory processes of the NO-mediated redox mechanisms. Increased tissue expression of Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) was associated with disease severity in chronic rhinosinusitis (CRS) with nasal polyps. 3) Nitric oxide synthase-2 (CCTTT)n polymorphism was associated with local gene expression and clinical manifestations in CRS patients. 4) Observational studies were conducted to describe the population of with bronchial asthma (BA) patients. We assessed available clinical outcomes for both BA and CRS.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

「蓄膿症」として呼ばれてた副鼻腔炎も実際は、癌と同じように単一の疾患（表現型）ではないことが明らかになっています。特に「好酸球性副鼻腔炎」という難治ですぐに再発する一群が存在して、患者数も増加しています。本研究では鼻茸を伴い“鼻の喘息”と呼ばれる「好酸球性副鼻腔炎」について、「病態分類に基づいた効率的で有効性の高い治療法を提供する」ことを目的に研究しました。
その結果、鼻腔内の一酸化窒素（NO）濃度が、臨床効果の判定に有効なこと。鼻茸の形成には活性酸素を介した組織障害が関与していること。日本人ではNO合成酵素（NOS）の遺伝子多型があり、副鼻腔炎の表現型に関連していること、などがわかりました。