2022 Fiscal Year Final Research Report

Development of a wide-spectrum vaccine using a new mucosal adjuvant

Research Project

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Project/Area Number	19K09850
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	Kurono Yuichi 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80153427)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮下圭一鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30585063) 川畠雅樹鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30585112) 永野広海鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (60613148) 大堀純一郎鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (90507162)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	ホスホリルコリン重合体 / 経鼻ワクチン / 粘膜免疫 / Th1/Th2型免疫応答 / 広域スペクトラム / 粘膜アジュバント
Outline of Final Research Achievements	The study showed that a phosphorylcholine (PC)-derivative (R-MPC) had an adjuvant effect via dendritic cells. So that intranasal administration of R-MPC together with ovalbumin (OVA) induced OVA-specific mucosal immune responses, which was significantly higher in the group immunized with the mixture of R-MPC and OVA than that immunized with R-MPC binding with OVA. Moreover, R-MPC had an antigenicity and PC-specific immune response was enhanced by the administration with R-PMC binding with OVA. However, intranasal administration with R-MPC did not increase OVA-specific IgE. Those results suggest that R-MPC has an antigenicity as well as adjuvanticity and might be able to apply as a wide-spectrum mucosa vaccine and a mucosal adjuvant without causing side effects due to type I allergy.
Free Research Field	耳鼻咽喉科・頭頸部外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	R-MPCは分子量が約400の物質で、それ自体は免疫原性を持たない。しかし、OVAと結合することでOVAがキャリア蛋白、そしてR-MPCがハプテンとなって免疫原性を獲得することが示された。さらに、R-MPCがTLR4のリガンドとなって免疫応答を増強することから、TLRを介する粘膜アジュバントとして応用できると考えられた。これらの研究成果から、R-MPCを細菌蛋白抗原と結合することでより多くの細菌感染に有効で血清型置換を起こすことがない広域スペクトラムワクチン、さらには臨床応用が可能な粘膜アジュバントの開発が進み、感染症の制御ならびに薬剤耐性対策推進の一助になると期待される。