Development of multidisciplinary treatment by cytokine signal inhibitor molecule gene transfer for head and neck cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09891
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kobe University (2022); Kindai University (2019-2021)
• Principal Investigator: Otsuki Naoki 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (40343264)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / SOCS / 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター

Outline of Final Research Achievements

In this study, in patients who underwent surgery as differentiated cancer, histological examination revealed that BRAF expression was found in both differentiated and undifferentiated cancer components, whereas p53 expression was found only in undifferentiated cancer components. The protein expression of SOCS3 was observed in 75% of papillary thyroid carcinomas by immunohistochemical staining, but not in undifferentiated carcinomas. This supports the hypothesis that the downregulation of SOCS3 induces transformation to undifferentiated cancer. In an in vitro study using undifferentiated thyroid cancer cell lines, introduction of SOCS3 using an adenovirus vector suppressed cell growth. Based on the above, cytokine signal inhibitory molecule gene transfer is expected as a new therapeutic method for undifferentiated thyroid cancer.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで分化癌である甲状腺乳頭癌 と未分化癌との分子生物学的な比較検討がなされてきたが、未分化転化に至るメカニズムは未解明である。 今回の研究では、サイトカインシグナル阻害分子でるSOCS3の本メカニズムにおける役割に着目した。研究結果からSOCS3の発現低下によって未分化癌への転化が引き 起こされているという可能性が示唆された。 vitro実験では、 甲状腺未分化癌の細胞株へのアデノウイルスベクターによるSOCS3導入により、細胞の増殖が抑制された。 以上のことから、甲状腺未分化癌に対するサイトカインシグナル阻害分子遺伝子導入が新たな治療法として期待される。