2022 Fiscal Year Annual Research Report
miRNA/TLR7を介した聴覚伝導路異種細胞間クロストーク解析と新規治療戦略
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19K09899
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
林 賢 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (80534528)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神崎 晶 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50286556)
高橋 宏知 東京大学, 大学院情報理工学系研究科, 教授 (90361518)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | エクソソームmiRNA let-7b / 異種細胞間コミュニケーション / TLR-7 / 初代培養神経細胞 / CMOS-MEA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内耳細胞死を誘導するmiRNA let-7bの神経細胞への影響を検討する目的にてウィスターラットの胎児の大脳皮質領域から摘出した神経細胞から樹立した初代培養神経細胞をCMOS-MEA上で分散培養し、エクソソームmiRNA let-7bを細胞外から導入した。神経細胞の逸脱検出応答を評価する目的にて、刺激パラダイムを用い検討した。マウスの聴覚野においてミスマッチネガティビティ(MMN) と呼ばれる連続的同一刺激 (標準刺激) を提示している時に，異なる刺激 (逸脱刺激) を与えると発生する電位を計測した。MMNの実験系は、細胞レベルで聴覚障害が認知機能に及ぼす影響の評価モデルになる。
神経細胞の逸脱検出応答を評価する目的とした刺激パラダイムとして、オッドボールブロック（高頻度に提示される標準刺激と、低頻度にランダムに提示される逸脱刺激の2つから構成される）と多統制群ブロックを使用した。標準/逸脱刺激を入れ替えた2つのオッドボール課題を行い、標準/逸脱刺激として入力した誘発応答の違いをみることで、履歴依存的応答が得られる。多統制群ブロックは、刺激頻度が同じ複数の刺激パターンで構成される。応答の刺激選択性を評価することを目的として、逸脱刺激に対する応答が標準刺激に対する応答より大きくなる性質を利用したSSAI(Stimulus-Specific Adaptation Index)と呼ばれる指標を用いた。その結果、1次応答ではいずれの条件でも有意差が消失し、2次応答において、刺激点に重複の無いセッションでの逸脱刺激の応答は有意に減少し、重複の無い逸脱刺激のSSAIと重複の有るSSAIは、共に暴露後も有意差を認めた。暴露前に有意差のあった逸脱刺激対標準刺激のSSAIは暴露後でも有意差を認めた。聴覚障害が原因となる認知症の記憶障害はmiRNA let-7b に起因する可能性を示唆している。
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[Journal Article] Fine-tuned cholesterol solubilizer, mono-6-O-α-D-maltosyl-γ-cyclodextrin, ameliorates experimental Niemann-Pick disease type C without hearing loss2022
Author(s)
Yamada Y, Miwa T, Nakashima M, Shirakawa A, Ishii A, Namba N, Kondo Y, Takeo T, Nagata N, Motoyama K, Higashi T, Arima H, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H, Okada Y, Ichikawa A, Higaki K, Hayashi K, Minami K, Yoshikawa N, Ikeda R, Ishikawa Y, Kajii T, Tachii K, Takeda H, Orita Y, Matsuo M, Irie T, Ishitsuka Y
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Journal Title
Biomedicine & Pharmacotherapy
Volume: 155
Pages: 113698
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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