Overcoming Late Distant Metastases of Head and Neck Cancer by Targeting CD82

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09904
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: NORIHIKO NARITA 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (80345678)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 有未 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (00646458) ; 高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / CD82 / 抗腫瘍薬耐性 / 血中循環腫瘍細胞 / 微小転移 / 三次元培養

Outline of Final Research Achievements

The mechanism of chemotherapeutic drug resistance of circulating tumor cell clusters and micro-metastases, which cause late metastasis of head and neck cancer, was analyzed in a three-dimensional culture model (MCTS) of head and cancer cells. The results demonstrated that MCTS cells were highly resistant to chemotherapeutic drugs and radiation and expressed high levels of CD82. The suppression of CD82 using RNAi decreased resistance to chemotherapeutic drugs and radiation in MCTS. The MCTS of CD82KO, in which CD82 was knocked out using CRISPR, showed markedly reduced resistance to chemotherapeutic drugs. These results suggests the possibility of targeting CD82 as a novel therapeutic strategy to inhibit late metastasis of head and neck cancers.

Free Research Field

耳鼻咽喉科・頭頸部外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

進行頭頸部癌では集学的治療によって局所制御は良好でも、数年後に遠隔転移を来たし予後不良となる例を経験する。この後発遠隔転移の原因として考えられているのが同定困難な血中循環腫瘍細胞や微小転移巣の存在である。これらに対して各国で導入化学療法が検討されてきたが、後発遠隔転移に対する効果は未だ確定されていない。このことから血中循環腫瘍細胞や微小転移巣は抗腫瘍薬耐性を獲得していると考えられる。本研究でCD82抑制により血中循環腫瘍細胞や微小転移巣の抗腫瘍薬耐性が減弱される可能性を明らかにした。このことからCD82を標的分子とし、頭頸部癌の後発遠隔転移を克服する新たな治療戦略の可能性が示された。