Inhibition and treatment for subretinal fibrosis that occurs severe visual impairment in patients with age-related macular degeneration

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09931
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Shiose Satomi 九州大学, 大学病院, 助教 (90644758)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 桂二郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (00795304) ; 園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943) ; 秋山 雅人 九州大学, 医学研究院, 講師 (10757686) ; 久冨 智朗 福岡大学, 医学部, 准教授 (50404033) ; 有馬 充 九州大学, 大学病院, 学術研究員 (60772845)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性 / 網膜下線維化病変 / agrin / 線維化阻害

Outline of Final Research Achievements

The extracellular matrix "agrin" was detected in subretinal fibrosis tissue of the mouse CNV model. The DNA microarray also showed the activation of YAP/TAZ signaling. It indicates "agrin" plays some role in subretinal fibrosis through the YAP/TAZ signaling pathway.
AMD patients treated with anti VEGF drug in our hospital were retrospectively reviewed. The subretinal fibrosis in AMD eyes were correlated with age, subretinal hyperreflective materials in OCT(SHRMs), classic (type 2) CNV.

Free Research Field

加齢黄斑変性

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在AMD患者の治療後の視機能障害に関連する網膜下の線維性変化には有効な治療はない。網膜下線維化に対する治療を確立することが不可欠である。今回、細胞外マトリックスの蛋白の一つであるagrinが網膜下線維化に関連する可能性が示唆された。agrinを標的とした新たな治療を確立することは、AMD患者のアンメットニーズに応える治療戦略となり、経済面や安全面の上でも非常に有効な治療となる。また、網膜下線維化を起こしやすい症例の特徴についても解析をおこなった。この結果は網膜下線維化について注意すべき患者の特徴、患者の予後、を予測する因子になる可能性がある。