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2019 Fiscal Year Research-status Report

ベーチェット病発症原因としての口腔内細菌と疾患関連遺伝子の検討

Research Project

Project/Area Number 19K09975
Research InstitutionHealth Sciences University of Hokkaido

Principal Investigator

北市 伸義  北海道医療大学, 予防医療科学センター, 教授 (40431366)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 南場 研一  北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
長澤 敏行  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90262203)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsベーチェット病 / シルクロード / 遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

研究計画に沿って研究を進めた。
海外との共同研究では、モンゴル国でのベーチェット病多施設共同研究が予定を上回る順調な成果を挙げた。日本人より発症年齢が若く、平均 22.2 歳、視力予後不良者は日本など他の諸国と同様に男性患者で不良であった。4主症状の発現頻度は日本などとほぼ同様であったが、同国の特徴として鼻粘膜潰瘍が頻繁に見られた(55.4%)。同症状はこれまで注目されていない新たな知見である。これがモンゴル人患者の特徴なのか、厳しい自然環境など外的環境に関係するのか、さらなる調査を続ける予定である。臨床サンプルの収集も順調に進み、解析が始まっている。
中東のヨルダン・ハシミテ王国を訪問し、患者診察と臨床サンプルの収集を開始した。また同地で医師向けの特別講演や医学生向け特別講義を行い、同時に同国のリウマチ科医会の協力のもとで同国ベーチェット病患者会、ヨルダン科学技術大学、プリンセス・ハヤ研究所などと共同研究を開始した。臨床データの収集に続いて、臨床検体の収集も順調に進んでいる。
日本人を対象にした研究では、全国多施設共同研究に参加し、HLA-B51 遺伝子が特に眼症状の危険因子であること、しかし外陰部潰瘍や腸管症状とは逆相関することが明らかになった。口腔内常在菌の解析では表面抗原に対する血液中の自己抗体の検出と解析が進んでいる。ベーチェット病患者血清中で非常に高値、他のぶどう膜炎患者ではいずれも低値であったため診断的価値が高いと推測されるが、眼症状のない患者での検討は次年度以降の課題として残っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

国内では日本人患者での HLA 遺伝子と臨床像の大規模検討の結果を英文原著で発表し、順調に進んだ。2019年中は当初計画を上回るペースで順調に進んでいたが、2020年に入ってから新型コロナウイルス感染拡大による診療制限の影響で、患者検体の収集は急激にペースダウンしている。
海外との共同研究でも、2019年中は現地の訪問・診療・臨床データおよび検体採取が、東アジア諸国や中東のヨルダン・ハシミテ王国などと順調に進んだが、2020年に入ってから新型コロナウイルス感染症拡大による輸送網の縮小と各研究機関の閉鎖により、一時的に困難になっている。さらに世界規模での検査試薬の需要増と生産量の縮小により、特に PCR など遺伝子検査の試薬の入荷が途絶えている。ただし、幸いここまでで解析がある程度可能な症例数には達しており、試薬類も世界的な生産態勢が回復するまでは備蓄分で可能な限り対応している。現在、当大学の研究施設はロックダウン措置がとられており、感染が終息に向かって緊急事態宣言が解除され次第、実験を再開する予定である。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に従って、海外研究機関と共同で収集した検体で患者の遺伝子と口腔内細菌叢の遺伝子解析を進める。日本人でも患者から血液と唾液などの臨床検体の収集をさらに進め、試薬類の供給が再開した部分から検討を行う。
具体的には口腔内常在菌表面抗原に対する自己抗体の測定が比較的早く進む可能性がある。次いで、口腔内細菌叢の検討が比較的早い時期に実行出来る可能があると予想している。いずれにしても新型コロナウイルス感染症拡大の制御、それによる大学研究室のロックダウン解除、試薬類の供給など産業活動が再開すれば、再び順調に進められると考えている。

Causes of Carryover

研究計画に沿って、国内外で研究を進めた。ほぼ計画通りに使用してきたが、年度後半に新型コロナウイルス感染症拡大による世界的な産業活動停止と輸送網縮小により、予定していた消耗品類など物品の受注・発注が一部で停止していること、同様に検体の採取・輸送が滞っていることが使用額減少分の主要要因である。
研究費の使用が一時的に後ろへシフトしているだけであり、感染がある程度制御できた時点で計画通りに進むと考えている。

  • Research Products

    (34 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Disinfectant potential in inactivation of epidemic keratoconjunctivitis-related adenoviruses by potassium peroxymonosulfate2021

    • Author(s)
      Hashizume M, Aoki K, Ohno S, Kitaichi N, Yawata N, Gonzalez G, Nonaka H, Sato S, Takaoka A
    • Journal Title

      Eur J Ophthalmol

      Volume: 31 Pages: 379-384

    • DOI

      10.1177/1120672119891408

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attenuation of experimental autoimmune uveoretinitis in mice by IKKβ inhibitor IMD-03542020

    • Author(s)
      Liu Y, Kitaichi N, Wu D, Hase K, Satoh M, Iwata D, Namba K, Kanda A, Noda K, Itai A, Iwabuchi K, Ishida S
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 525 Pages: 589-594

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical features of Behcet's disease in Mongolia: a multicenter study.2020

    • Author(s)
      Balt J, Jamyanjav B, Jav S, Dandii Z, Ganbold C, Horie Y, Lennikov A, Uehara O, Ohno S, Kitaichi N.
    • Journal Title

      Clin Rheumato

      Volume: Epub Pages: Epub

    • DOI

      10.1007/s10067-020-05019-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A 12-Week-Long Intake of Bilberry Extract (Vaccinium myrtillus L.) Improved Objective Findings of Ciliary Muscle Contraction of the Eye: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Comparison Trial2020

    • Author(s)
      Kosehira Marie、Machida Naomichi、Kitaichi Nobuyoshi
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 12 Pages: 600~600

    • DOI

      10.3390/nu12030600

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Curcumin inhibits the expression of proinflammatory mediators and MMP-9 in gingival epithelial cells stimulated for a prolonged period with lipopolysaccharides derived from Porphyromonas gingivalis.2020

    • Author(s)
      Toraya S, Uehara O, Hiraki D, Harada F, Neopane P, Morikawa T, Takai R, Yoshida K, Matsuoka H, Kitaichi N, Chiba I, Abiko Y.
    • Journal Title

      Odontology

      Volume: 108(1) Pages: 16-24

    • DOI

      10.1007/s10266-019-00432-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical and Immunocytochemical Analyses in Patients with Vitreoretinal Lymphoma.2020

    • Author(s)
      Kase S, Namba K, Kanno-Okada H, Onozawa M, Hidaka D, Iwata D, Mizuuchi K, Fukuhara T, Fukuhara J, Kitaichi N, Matsuno Y, Ishida S.
    • Journal Title

      Ocul Immunol Inflamm

      Volume: 28 Pages: 147-155

    • DOI

      10.1080/09273948.2018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The influence of HLA-B51 on clinical manifestations among Japanese patients with Beh?et’s disease: A nationwide survey2019

    • Author(s)
      Mizuki Y, Horita N, Horie Y, Takeuchi M, Ishido T, Mizuki R, Kawagoe T, Shibuya E, Yuda K, Ishido M, Minegishi K, Yoshimi R, Kirino Y, Kato S, Arimoto J, Fukumoto T, Kurosawa M, Kitaichi N, Takeno M, Kaneko T, Mizuki N.
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: 6 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1649103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 20142019

    • Author(s)
      Aoki Koki、Gonzalez Gabriel、Hinokuma Rikutaro、Yawata Nobuyo、Tsutsumi Masayuki、Ohno Shigeaki、Kitaichi Nobuyoshi
    • Journal Title

      Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

      Volume: 95 Pages: 114885~114885

    • DOI

      10.1016/j.diagmicrobio.2019.114885

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Challenges in management of epidemic keratoconjunctivitis with emerging recombinant human adenoviruses2019

    • Author(s)
      Gonzalez Gabriel、Yawata Nobuyo、Aoki Koki、Kitaichi Nobuyoshi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Virology

      Volume: 112 Pages: 1~9

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2019.01.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association Study of ARMC9 Gene Variants with Vogt-Koyanagi-Harada Disease in Japanese Patients2019

    • Author(s)
      Ohno T, Meguro A, Takeuchi M, Yamane T, Teshigawara T, Kitaichi N, Horie Y, Namba K, Ohno S, Nakao K, Sakamoto T, Sakai T, Nakano T, Keino H, Okada AA, Takeda A, Fukuhara T, Mashimo H, Ohguro N, Oono S, Enaida H, Okinami S, Mizuki N
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: 27 Pages: 699~705

    • DOI

      10.1080/09273948.2018.1523438

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Corneal hyperalgesia in patients with short tear film break-up time dry eye2019

    • Author(s)
      Tagawa Yoshiaki、Noda Kousuke、Ohguchi Takeshi、Tagawa Yoshitsugu、Ishida Susumu、Kitaichi Nobuyoshi
    • Journal Title

      The Ocular Surface

      Volume: 17 Pages: 55~59

    • DOI

      10.1016/j.jtos.2018.08.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclosporine and prednisolone combination therapy as a potential therapeutic strategy for relentless placoid chorioretinitis2019

    • Author(s)
      Uraki Takehiko、Namba Kenichi、Mizuuchi Kazuomi、Iwata Daiju、Ohno Shigeaki、Kitaichi Nobuyoshi、Ishida Susumu
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      Volume: 14 Pages: 87~91

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2019.03.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Behcet病. Vぶどう膜炎・眼内炎症・腫瘍性疾患.2019

    • Author(s)
      伊東崇子、北市伸義
    • Journal Title

      臨床眼科

      Volume: 73 Pages: 262-265

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ぶどう膜炎診療ガイドライン2019

    • Author(s)
      大野重昭、岡田アナベルあやめ、後藤 浩、南場研一、北市伸義、有賀俊英、石原麻美、臼井嘉彦、大黒伸行、蕪城俊克、慶野 博、杉田 直、鈴木 潤、園田康平、堤 雅幸、中尾久美子、堀江幸弘、水木信久、八代成子、横井克俊
    • Journal Title

      日眼会誌

      Volume: 123 Pages: 635-696

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Glyceraldehyde - Derived Advanced Glycation End Products in Vitreous Fluid of Uveitis Patients2019

    • Author(s)
      Ito T, Ishida S, Kitaichi N, Mizuudhi K, Namba K
    • Organizer
      34th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress (APAO)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Diagnostic probability of cell block preparations in vitreoretinal lymphoma2019

    • Author(s)
      Kase S, Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Kitaichi N, Ishida S.
    • Organizer
      15th Congress of the International Ocular Inflammation Society (IOIS)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Usability of blood examinations and imaging examinations in the diagnosis of ocular sarcoidosis2019

    • Author(s)
      Suzuki K, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Ito T, Ohno S, Kitaichi N, Ishida S
    • Organizer
      15th Congress of the International Ocular Inflammation Society (IOIS)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Treatment of ocular Behcet’s disease and its duration in Japan2019

    • Author(s)
      Kitaichi N.
    • Organizer
      Global Ocular Inflammation Workshops (GOIW) 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Induced pluripotent stem cells- derived suppressor cells ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis in mice2019

    • Author(s)
      Hase K, Namba K, Kitaichi N, Iwata D, Tsuji H, Wada H, Seino K, Ishida S
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A specific IKKβ inhibitor suppresses experimental autoimmune uvetis in mice2019

    • Author(s)
      Liu Y, Kitaichi N, Wu D, Hase K, Iwata D, Namba K, Kanda A, Noda K, Ishida S
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Behcet's disease.2019

    • Author(s)
      Kitaichi N, Ito T.
    • Organizer
      Special Lecture. King Abdulla Hospital & Faculty of Medicine, Jordan University of Science and Technology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Behcet's disease2019

    • Author(s)
      Kitaichi N, Ito T
    • Organizer
      pecial Lecture. Jordan Rheumatologists Association, Amman
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 間質性腎炎ぶどう膜炎(TINU)症候群32例の臨床像2019

    • Author(s)
      伊東崇子、南場研一、岩田大樹、水内一臣、加瀬 諭、長谷敬太郎、鈴木佳代、北市伸義、大野重昭、石田 晋
    • Organizer
      第73回日本臨床眼科学会
  • [Presentation] Vogt-小柳-原田病再発例に対するアダリムマブ導入療法の検討2019

    • Author(s)
      品川真有子、水内一臣、南場研一、鈴木佳代、長谷敬太郎、伊東崇子、岩田大樹、北市伸義、石田 晋
    • Organizer
      第73回日本臨床眼科学会
  • [Presentation] Epstein-Barr ウイルスによる急性網膜壊死の一例2019

    • Author(s)
      鈴木佳代、南場研一、山口瑞穂、水内一臣、岩田大樹、伊東崇子、北市伸義、高瀬 博、石田 晋
    • Organizer
      フォーサム2019京都
  • [Presentation] アデノウイルス迅速診断市販キットの感度比較2019

    • Author(s)
      橋爪芽衣、青木功喜、大野重昭、北市伸義、八幡信代、Gonzalez G、佐藤精一、高岡晃教.
    • Organizer
      フォーサム2019京都
  • [Presentation] 緑茶の経口摂取による眼精疲労・調節機能への臨床効果2019

    • Author(s)
      伊東崇子、酒井正人、山本(前田)万里、西村三恵、堀江幸弘、西平 順、石田 晋、北市伸義
    • Organizer
      第19回日本抗加齢医学会総会
  • [Presentation] 人工多能性幹細胞由来マクロファージ様免疫抑制細胞を用いたぶどう膜炎モデルの軽症化2019

    • Author(s)
      長谷敬太郎、南場研一、北市伸義、岩田大樹、辻飛雄馬、和田はるか、清野研一郎、石田 晋.
    • Organizer
      第123回日本眼科学会総会
  • [Presentation] ttenuation of experimental autoimmune uveoretinitis with IKKβ inhibitor in mice2019

    • Author(s)
      Liu Y, Kitaichi N, Wu D, Hase K, Iwata D, Namba K, Kanda A, Noda K, Ishida S.
    • Organizer
      第123回日本眼科学会総会
  • [Presentation] 世界と日本のベーチェット病. 全世界におけるベーチェット病の現状とアダリムマブの最新の話題.2019

    • Author(s)
      北市伸義
    • Organizer
      第3回日本ベーチェット病学会
    • Invited
  • [Presentation] ぶどう膜炎診療ガイドラインのポイント概説.2019

    • Author(s)
      北市伸義
    • Organizer
      第10回北海道眼炎症免疫セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 世界と日本のぶどう膜炎 -ベーチェット病を中心に- 特別講演2019

    • Author(s)
      北市伸義
    • Organizer
      内科医・眼科医のためのぶどう膜炎診療連携セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 世界のぶどう膜炎 -ベーチェット病を中心として- 特別講演2019

    • Author(s)
      北市伸義
    • Organizer
      第136回青森眼科集談会
    • Invited
  • [Book] Inflammatory and Infectious Ocular Disorders2019

    • Author(s)
      Kitaichi N, Namba K, Ohno S.
    • Total Pages
      220
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9811385459

URL: 

Published: 2021-01-27  

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