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2021 Fiscal Year Research-status Report

Analysis of epidermal growth factor receptor dependent inflammation amplifier activation in uveitis

Research Project

Project/Area Number 19K09985
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

南場 研一  北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 正晃  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
北市 伸義  北海道医療大学, 予防医療科学センター, 教授 (40431366)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywordsぶどう膜炎 / 上皮増殖因子受容体 / エピレグリン / EAU
Outline of Annual Research Achievements

初年度には、ぶどう膜炎群(サルコイドーシス、フォークト-小柳-原田病、ベーチェット病、HLA―B27関連急性前部ぶどう膜炎)およびコントロール群として健常人について、血清中の上皮増殖因子受容体およびそのリガンドであるエピレグリン等の濃度をマルチプレックス法にて測定し、ぶどう膜炎群ではエピレグリンならびにその他の上皮増殖因子(EGF)受容体のリガンド(アンフィレグリン、ベタセルリン、TGF-アルファ、HB-EGF)がコントロール群と比べ有意に上昇していることを報告した(マンホイットニーのU検定:P<0.05)。これらの結果から、他疾患で報告されているようにぶどう膜炎患者においても上皮増殖因子の炎症増幅への関与が示唆された。昨年度はF759遺伝子変異マウスにおいて実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎( EAU )が増強されるかどうかを検討する予定であった。F759 遺伝子変異マウスではネガティブシグナルが阻害されてIL-6 産生が亢進し、上皮増殖因子が関与する炎症増幅経路はさらに増強されるため、EAUが強く惹起される可能性が示唆された。F759遺伝子変異マウスを当方の北海道大学医歯学共同研究動物施設に受入する手続きを進めているところで新型コロナウイルス感染拡大のため研究停止となり、現在まで受入が進んでいない。そこで、研究室に凍結保管していたぶどう膜炎患者血清を用いてEGF受容体およびそのリガンドについて測定し、症例数を増やし結果を得た。本年度は、マウスEAUの網脈絡膜を摘出し、網脈絡膜組織のmRNAからcDNAを作成し、マイクロアレイ法にて関連する分子の発現の評価を行った。EGF受容体のリガンドであるエピレグリン、アンフィレグリン、EGFが上昇していること、逆にEGF受容体は発現が低下していることが示され、マウスEAUにおいてEGF受容体を介するシグナル伝達が病態形成に関わっていることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染のため新たな研究の停止状態が続いたため、F759遺伝子変異マウスの当研究室への受入ができなかった。そのためそれらのマウスを使ったEAU研究が進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

F759遺伝子変異マウスにおいて実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎( EAU )が増強されるかどうかを検討する。具体的には、野生型C57BL/6およびその同系のF759遺伝子変異マウスをヒト視細胞間レチノイド結合蛋白由来ペプチドで免疫しEAUを惹起する。免疫から7日目から3、4日ごとにマウスの眼底を検査し臨床スコアをつけるとともに、免疫から21日目に眼球を摘出し組織学的スコアを評価する。また、免疫から10日目のリンパ節を摘出、T細胞を抽出、抗原特異的T細胞増殖反応を測定する。また、上皮増殖因子(EGF)受容体阻害剤の投与によりマウスEAUの抑制ができるかどうかを検討する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスのまん延により研究が制限された期間があったため。マウス購入費用、組織切片作成費用に使用予定。

  • Research Products

    (25 results)

All 2022 2021

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 4 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Validation of systemic parameters for the diagnosis of ocular sarcoidosis2022

    • Author(s)
      Suzuki Kayo、Namba Kenichi、Mizuuchi Kazuomi、Iwata Daiju、Ito Takako、Hase Keitaro、Kitaichi Nobuyoshi、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 65 Pages: 191~198

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00793-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Steroid-Sparing Effect of Adalimumab in the Treatment for the Recurrent Phase of Vogt-Koyanagi-Harada Disease2022

    • Author(s)
      Shinagawa Mayuko、Namba Kenichi、Mizuuchi Kazuomi、Iwata Daiju、Hase Keitaro、Suzuki Kayo、Hirooka Kiriko、Kitaichi Nobuyoshi、Hiraoka Miki、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: 30 Pages: 1~5

    • DOI

      10.1080/09273948.2022.2037657

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-Term Safety and Effectiveness of Adalimumab in Japanese Patients with Noninfectious Intermediate, Posterior, or Panuveitis: Post-Marketing Surveillance of 251 Patients2022

    • Author(s)
      Kenichi Namba, Toshikatsu Kaburaki, Hidekazu Tsuruga, Yohei Ogawa, Eri Iwashita, Hiroshi Goto
    • Journal Title

      Ophthalmology Therapy

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1007/s40123-022-00493-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of Epstein-Barr virus acute retinal necrosis successfully treated with foscarnet2022

    • Author(s)
      Suzuki Kayo、Namba Kenichi、Hase Keitaro、Mizuuchi Kazuomi、Iwata Daiju、Ito Takako、Kitaichi Nobuyoshi、Takase Hiroshi、Ishida Susumu
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      Volume: 25 Pages: 101363~101363

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2022.101363

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Posterior scleritis with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis utilizing rituximab therapy to maintain remission: A case report2022

    • Author(s)
      Weng Xinyu、Iwata Daiju、Namba Kenichi、Suzuki Kayo、Mizuuchi Kazuomi、Nakamura Hiroyuki、Atsumi Tatsuya、Ishida Susumu
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      Volume: 25 Pages: 101333~101333

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2022.101333

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multicenter, retrospective, observational study for the Treatment Pattern of systemic corticoSTERoids for relapse of non-infectious uveitis accompanying Vogt-Koyanagi-Harada disease or sarcoidosis2022

    • Author(s)
      Namba Kenichi、Takase Hiroshi、Usui Yoshihiko、Nitta Fumihiko、Maruyama Kazuichi、Kusuhara Sentaro、Takeuchi Masaki、Azumi Atsushi、Yanai Ryoji、Kaneko Yutaka、Hasegawa Eiichi、Nakai Kei、Tsuruga Hidekazu、Morita Kazuo、Kaburaki Toshikatsu
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 66 Pages: 130~141

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00897-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macrophage-like iPS-derived Suppressor Cells Reduce Th1-mediated Immune Response to a Retinal Antigen2021

    • Author(s)
      Hase Keitaro、Namba Kenichi、Wada Haruka、Tsuji Hyuma、Maeda Aoi、Murata Tomoki、Otsuka Ryo、Iwata Daiju、Kanda Atsuhiro、Noda Kousuke、Kitaichi Nobuyoshi、Seino Ken-Ichiro、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Current Eye Research

      Volume: 46 Pages: 1908~1916

    • DOI

      10.1080/02713683.2021.1952605

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence and incidence rates and treatment patterns of non-infectious uveitis in Japan: real-world data using a claims database2021

    • Author(s)
      Umazume Akihiko、Ohguro Nobuyuki、Okada Annabelle A.、Namba Kenichi、Sonoda Koh-Hei、Tsuruga Hidekazu、Morita Kazuo、Goto Hiroshi
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 65 Pages: 657~665

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00850-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surgical Outcomes of Trabeculectomy in Uveitic Glaucoma: A Long-Term, Single-Center, Retrospective Case-Control Study2021

    • Author(s)
      Kanaya Rina、Kijima Riki、Shinmei Yasuhiro、Shinkai Akihiro、Ohguchi Takeshi、Namba Kenichi、Chin Shinki、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Journal of Ophthalmology

      Volume: 2021 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1155/2021/5550776

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distinguishing Features of Anterior Uveitis Caused by Herpes Simplex Virus, Varicella-Zoster Virus, and Cytomegalovirus2021

    • Author(s)
      Terada Yukiko、Kaburaki Toshikatsu、Takase Hiroshi、Goto Hiroshi、Nakano Satoko、Inoue Yoshitsugu、Maruyama Kazuichi、Miyata Kazunori、Namba Kenichi、Sonoda Koh-Hei、Kaneko Yutaka、Numaga Jiro、Fukushima Masaya、Horiguchi Noe、Ide Mitsunao、Ehara Fumie、Miyazaki Dai、Hasegawa Eiichi、Mochizuki Manabu
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology

      Volume: 227 Pages: 191~200

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2021.03.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidemiology of uveitis in Japan: a 2016 retrospective nationwide survey2021

    • Author(s)
      Sonoda Koh-Hei、JOIS (Japanese Ocular Inflammation Society) Uveitis Survey Working Group、Hasegawa Eiichi、Namba Kenichi、Okada Annabelle A.、Ohguro Nobuyuki、Goto Hiroshi
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 65 Pages: 184~190

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00809-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent Clinical Features of Intraocular Inflammation in Hokkaido, Japan - Comparison with the Previous Decade -2021

    • Author(s)
      Iwata Daiju、Namba Kenichi、Yamamoto Taku、Mizuuchi Kazuomi、Saito Wataru、Ohno Shigeaki、Kitaichi Nobuyoshi、Ishida Susumu
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: 29 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1080/09273948.2020.1836565

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Diagnosis and Management of Posterior Segment Inflammation2021

    • Author(s)
      Kenichi Namba
    • Organizer
      International Ocular Inflammation Society (IOIS) 2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 治療中に逆説的憎悪がみられた結核性ぶどう膜炎の一例2021

    • Author(s)
      荻野 陽、南場研一、岩田大樹、長谷敬太郎、鈴木佳代、北市伸義、平岡美紀、外丸靖浩、秋山也寸史、石田 晋
    • Organizer
      第75回日本臨床眼科学会
  • [Presentation] 眼内リンパ腫における血清と硝子体液中の可溶性インターロイキン2受容体の検討2021

    • Author(s)
      鈴木佳代、南場研一、加瀬 諭、荻野 陽、岩田大樹、水内一臣、平岡美紀、北市伸義、石田 晋
    • Organizer
      フォーサム2021仙台
  • [Presentation] 非感染性ぶどう膜炎患者251例を対象としたアダリムマブの市販後調査報告2021

    • Author(s)
      南場研一、蕪城俊克、鶴我英知、小川洋平、岩下恵理、後藤 浩
    • Organizer
      フォーサム2021仙台
  • [Presentation] 脈絡膜炎の併発が考えられた特発性視神経網膜炎の1例2021

    • Author(s)
      廣岡季里子、南場研一、有塚 舞、清野修平、田川義晃、山下結衣、岩田大樹、石田 晋
    • Organizer
      フォーサム2021仙台
  • [Presentation] 眼底自発蛍光が再発検出・治療選択に有用であった急性後部多発性斑状色素上皮症の1例2021

    • Author(s)
      横井康一、南場研一、岩田大樹、水内一臣、長谷敬太郎、鈴木佳代、廣岡季里子、関根伸子、石田 晋
    • Organizer
      フォーサム2021仙台
  • [Presentation] VKH病及び眼サルコイドーシス再燃時における全身ステロイド薬の使用実態調査2021

    • Author(s)
      南場研一、高瀬 博、臼井嘉彦、新田文彦、丸山和一、楠原仙太郎、竹内正樹、安積 淳、柳井亮二、金子 優、長谷川英一、中井 慶、靏我英和、守田和央、蕪城俊克.
    • Organizer
      第125回日本眼科学会総会
  • [Presentation] ベーチェット病に伴うぶどう膜炎2021

    • Author(s)
      南場研一
    • Organizer
      令和3年度北海道・東北地区のリウマチの治療とケア教育研修会
  • [Presentation] ぶどう膜炎治療戦略・2021 アダリムマブ適応取得5年間の使用経験を中心に2021

    • Author(s)
      南場研一
    • Organizer
      第5回HUMIRA Expert Summit
  • [Presentation] ベーチェット病眼病変の診断と治療 -新ガイドラインより-2021

    • Author(s)
      南場研一
    • Organizer
      ベーチェット病眼病変の診断と治療 -新ガイドラインより-
  • [Presentation] ぶどう膜炎におけるマルチモーダルイメージング2021

    • Author(s)
      南場研一
    • Organizer
      第3回東京オフサルミックセミナー
  • [Presentation] ぶどう膜炎に対する生物学的製剤の使用 実際の使用経験2021

    • Author(s)
      南場研一.
    • Organizer
      第二回沖縄眼炎症疾患セミナー
  • [Presentation] ぶどう膜炎診療におけるフレアメーカーの有用性2021

    • Author(s)
      南場研一.
    • Organizer
      レーザーフレアメーターWebカンファレンス

URL: 

Published: 2022-12-28  

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