2022 Fiscal Year Annual Research Report
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19K10109
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
高江洲 かずみ (河田かずみ) 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10457228)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 高子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (00228488)
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10432650)
滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20112063)
西田 崇 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (30322233)
久保田 聡 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90221936)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 象牙芽前駆細胞 / IFT88 / 細胞増殖 / 一次繊毛 / 細胞分化 / 細胞極性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
象牙芽細胞の一次繊毛の形成や細胞周期制御に機能するIntraflagellar transport (Ift) 88の機能制御により、理想的な形質・形態の象牙質の再生を目指すべく、まずは正常象牙質の形成過程である1. 象牙芽前駆細胞の接着・増殖、2. 分化、3. 細胞極性の分子制御機構の検討を行っている。
まず、IFT88は一次繊毛形成に働き、一次繊毛関連シグナルの一つである古典的WNTシグナルの抑制を介して象牙芽細胞分化を制御すること、また、一次繊毛と古典的WNTシグナルの間にはネガティブフィードバックが存在し、古典的WNTシグナルは一次繊毛形成を抑制することを明らかにした（Bone, 2021）。
また、細胞増殖速度への影響をも検討しており、Ift88をノックダウンしたsh-Ift88 MRMT-1細胞（乳癌細胞株）では、現在までの報告通り、増加したが、Ift88をノックダウンしたsh-Ift88 KN-3細胞（象牙芽前駆細胞）では抑制された。この制御機構を探索するために、ArrayScan VTI HCS Reader (Thermo Fisher)を用いて、細胞増殖抑制に機能するHippoシグナル伝達の転写共役因子YAPの核移行の検討を行った。その結果、sh-Ift88 MRMT-1細胞においてはYAPが核移行する細胞数は増加したが、sh-Ift88 KN-3細胞ではYAPが核移行する細胞数は増加と減少の二極性を示した。また、Hippoシグナル経路とクロストークするWNTシグナル経路の転写調節因子beta-cateninの核移行についても同様に検討を行った。その結果、sh-Ift88 MRMT-1細胞においては、beta-cateninが核移行する細胞数は増加したが、sh-Ift88 KN-3細胞では減少した。現在は、この詳細なメカニズムを検討中である。
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