2021 Fiscal Year Research-status Report
PRL-3による口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤抑制メカニズムの解明
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19K10308
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
吉田 祥子 岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (00616047)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 朗 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00170663)
志茂 剛 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)
村瀬 友里香 岡山大学, 大学病院, 医員 (70803708)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PRL-3 / 口腔扁平上皮癌 / 顎骨浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PRL-3(protein phosphatase of regenerating liver-3)は、さまざまな癌組織で不良な予後予測因子になると報告されているが、これまでの我々の研究では、比較的良好な予後が予測される高分化型および低浸潤型の口腔扁平上皮癌組織においてPRL-3が高発現した。さらに、歯肉扁平上皮癌の顎骨切除標本において、顎骨骨髄および皮質骨への浸潤を認める症例では、顎骨への浸潤を認めない症例と比較してPRL-3が低発現の傾向があった。これは、PRL-3が顎骨浸潤も抑制することを示唆しており、PRL-3が骨浸潤へ及ぼす影響について解析している。さらに、PRL-3が骨浸潤を抑制するメカニズムについて調べるため、PRL-3が口腔扁平上皮癌のシグナル伝達経路へ及ぼす影響について検討した。PRL-3はプロテインチロシンホスファターゼの一つであり、シグナル伝達の制御因子として作用することが予想される。当教室で、顎骨浸潤がある口腔扁平上皮癌組織において高発現していることを報告しているsonic hedgehogと関連が考えられているリガンドNK-3であるニューロキニン3受容体（NK-3R）について研究を行った。顎骨浸潤を伴う歯肉扁平上皮癌の腫瘍細胞では、顎骨浸潤を伴わない腫瘍細胞と比較しNK-3Rの強発現を認めた。また、多数のNK-3R陽性破骨細胞を認める症例では、少数のNK-3R陽性破骨細胞を認める症例と比較して疾患特異的累積生存率が低いことを明らかにし論文で報告した。PRL-3とNK-3Rの関連は現時点では明らかではないが、今後症例を増やして検討予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は、PRL-3が低発現のHSC-2を用いたマウス骨浸潤モデルにおいて、PRL-3が骨浸潤へ及ぼす影響について解析していくことと、PRL-3が骨微小環境へ及ぼす影響について検討することであった。
PRL-3が骨浸潤へ及ぼす影響を調べる研究は、COVID-19感染症の流行に伴い研究施設の活動制限指針を遵守し、たびたび研究活動を中断したため、当初の計画より遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス骨浸潤モデルにおいて、PRL-3が骨浸潤へ及ぼす影響を調べている。また、PRL-3が破骨細胞など骨微小環境へ及ぼす影響についても解析していく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染症の流行に伴い、たびたびの研究活動の中断があった（社会情勢を考慮した研究施設の方針に基づく）。そのため、本年度に実施予定であったマウス骨浸潤モデルの実験が遅れており、次年度にも支出する。
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