2022 Fiscal Year Annual Research Report
細胞接着分子を標的とした選択的オートファジー誘導による口腔癌転移阻止療法の開発
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19K10310
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
林堂 安貴 広島大学, 病院(歯), 講師 (70243251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 哲治 東亜大学, その他の研究科, 教授 (00169153)
新谷 智章 広島大学, 病院(歯), 講師 (90403518)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 浸潤・転移 / インテグリン / オートファジー / p62 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インテグリンαvファミリー発現が低下している扁平上皮癌細胞株A431にテトラサイクリン（Tet）発現誘導システムを導入し，αv蛋白の一過性発現細胞A431αv-On細胞を作製し，扁平上皮癌細胞におけるインテグリンαv蛋白の翻訳後修飾を解析した．Tet処理により一過性に発現させたαv蛋白は時間経過とともに減少したが，クロロキンによってαv蛋白の発現低下は阻害された．これまでの研究からαvとp62が扁平上皮癌細胞内で複合体を形成することが示されたことから，単量体αv蛋白は細胞内で選択的オートファジーによって分解されていることが確認された．
さらにインテグリンαvの細胞内での安定性にαvのカウンターパートあるβ鎖(β1，β3，β5，β6，β8)との二量体形成が与える影響について解析するため，A431αv-On細胞にαvの各カウンターパートある各β鎖遺伝子を導入し，一過性発現させたαv蛋白の発現変化を解析した．その結果，β1遺伝子が導入されたA431αv-On細胞ではインテグリンαv発現が低下していたが，β3, β5，β6またはβ8遺伝子を導入した細胞ではαv発現が維持されていた．すなわち扁平上皮癌細胞において，単量体のインテグリンαv蛋白は， p62と結合し複合体を形成した後，選択的オートファジーにより分解されると推測された．これに対しβ3，β5，β6またはβ8と二量体形成したαvは，オートファジーによる分解から保護され，αvβ1，αvβ3，αvβ5，αvβ6またはαvβ8として安定発現していると推測された．
さらにヌードマウスに腫瘍細胞を移植し，各インテグリンαvファミリーが造腫瘍能に与える影響について検討したところ，扁平上皮癌細胞の造腫瘍能の抑制に関与し，αvβ3とαvβ6は，造腫瘍能の亢進に関与していると考えられた．
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