Brandnew oncolytic virus therapy for oral cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10321
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022); Osaka City University (2019-2021)
• Principal Investigator: Nakahara Hirokazu 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70324796)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 八代 正和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60305638) ; 藤堂 具紀 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80272566)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 口腔がん / ウイルス療法 / 免疫チェックポイント阻害剤

Outline of Final Research Achievements

We evaluate the therapeutic efficacy of G47Δ, a third-generation oncolytic herpes simplex virus type 1 (HSV-1), in mouse tongue cancer models. Intratumoral injection with G47Δ prolonged the survival in all orthotopic models investigated. In both athymic and immunocompetent models, G47Δ injected into the tongue cancer swiftly traffics to the draining cervical lymph nodes and suppresses lymph node metastases. In the immunocompetent KLN205-MUC1 model, in which the metastatic cascade that tongue cancer patients commonly experience is reproduced, intratumoral G47Δ injection even immediately prior to a tumor resection prolonged survival. Cervical lymph nodes 18 h after G47Δ treatment showed the presence of G47Δ infection and an increase in CD69-positive cells, indicating an immediate activation of T cells. The use of G47Δ can lead to entirely new treatment strategies for tongue cancer and other OSCC at all clinical stages.

Free Research Field

歯科口腔外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

口腔癌は全癌の５％程度を占め、手術を中心とした集学的治療が行われており治療の可能な癌の一つになってきた。しかしながら、口腔癌は呼吸、咀嚼・嚥下、発声、構音などの生活上で重要な機能が集中した部位の癌であり、手術による機能障害は大きなQOLの低下をもたらす。そこで手術による機能障害を避け得る新しい治療法の出現が待望されている。その要望に応えうる研究として本研究は位置づけられる。現時点ではまだ直ちに臨床応用にはハードルがあるが、臨床応用に期待しうる研究成果が得られた。