2019 Fiscal Year Research-status Report
口腔癌進展における癌関連線維芽細胞（CAF)の機能解明
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19K10329
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
船山 昭典 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80529686)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田沼 順一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20305139)
泉 健次 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80242436)
三上 俊彦 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90595745)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 癌関連線維芽細胞 / 癌微小環境 / TGF-β / SOX9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌の悪性度を規定する因子として癌細胞自体の性質だけでなく、癌細胞周囲の間質とのインターラクション、すなわち、癌微小環境があり、口腔扁平上皮癌において、この癌微小環境をin vitroで再現する方法は依然確立していない。本研究では、癌微小環境の主成分である癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts: CAFs）が癌細胞の浸潤に関与することに着目し、CAFsの機能解析やがん細胞との相互作用を解明するためのツールとして、in vitro で口腔扁平上皮癌細胞株とCAFsを用いた3次元モデルを作成し、CAFsが 3次元培養環境におけて癌の増殖能・浸潤能・遊走能にどのように影響を与えるのかを分子生物学的および免疫組織学的に解明することを目的とした。
まず本研究では、3次元モデルの確立を目指し、複数のOSCC細胞株を用いてモデル製作を検討し、浸潤能を比較検討可能なモデルの確立に成功した。通常の線維芽細胞と比較しどの細胞株においてもCAFsの存在は有意に浸潤が促進された。またCAFsは正常線維芽細胞と比較して有意にTGF-βを分泌することを確認した。これらの結果を受けて、われわれの先行研究で「転写因子であるSOX9が外科材料において癌の浸潤先端で発現が亢進する」ということを明らかにしてきたことから、本モデルにおいても同様な組織像が得られるかを追加で検討した。その結果、本モデルにおいてもSOX9は浸潤した癌細胞で発現が亢進しており、浸潤に関わる因子として検討すべき因子として考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ初年度の計画通り実施できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
「口腔癌進展における癌関連線維芽細胞の機能解明」するにあたり、計画に加えて新たに浸潤に関わる因子としてSOX9を検討ターゲット挙げられた。そこでSOX9の発現が浸潤に関与するのかを本モデルを用いて阻害剤やSiRNAなどを用いて検討していく。
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| Causes of Carryover |
実験薬品が既存のもので使用可能であったため。
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