Targeting therapy of oral cancer stem cell renewal by RNA editing enzyme

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10342
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: Okumura Kazuhiko 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (60194510)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細川 洋一郎 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (70173599) ; 小林 美智代 奥羽大学, 歯学部, 講師 (80316265)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 癌幹細胞 / スフェロイド形成 / RNA編集酵素ADAR1 / 上皮ー間葉転換誘導

Outline of Final Research Achievements

Cancer stem cells were generated from human oral squamous cell carcinoma cells SAS, SAS-H1 (highly invasive) and SAS-L1 (low invasive) by spheroid formation, with strong expression of CD44 and CD133 in both cancer stem cells. Cancer stem cells from SAS-H1 and the parental strain SAS also showed increased ADAR1 mRNA expression. In cancer stem cells, ADAR inhibitors inhibited proliferation and reduced the invasive potential of cancer cells. Next, si-ADAR1 transduction in cancer stem cells resulted in reduced SOX2 and POU5F1 expression, and the cancer stem cells acquired a mesenchymal character through epithelial-mesenchymal transition.

Free Research Field

口腔外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌幹細胞は、自己複製の能力を保持しており様々な異種分化する細胞を生成する能力があることから、腫瘍組織では不均一な癌細胞の集団を形成すること示唆されている。そこで、本研究では口腔癌の化学療法や放射線療法に対する抵抗性と再発・転移に関与するものが癌幹細胞であることが示唆されている。そこで、癌幹細胞の自己複製を制御している可能性があるRNA編集酵素であるADAR1に着目し、ADAR1を介した細胞内シグナル伝達経路を検討することで、新しい癌幹細胞を標的とした治療戦略の開発につなげたい。