標準治療抵抗性口腔扁平上皮癌における標的可能遺伝子変異の同定と個別化治療の確立

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K10344
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 莇生田 整治 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80296706)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森川 暁 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00424169) ; 黄地 健仁 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (30803564) ; 吉川 桃子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (50570967) ; 佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (80264282)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / 遺伝子パネル検査 / CD44v

Outline of Annual Research Achievements

現在のがん治療は臓器特異的であり、いまだ多くの領域で、腫瘍の性質ではなく発生部位で治療法が決まっている。悪性度の違いによる治療法の選択基準がなく、特に低分化癌において従来の抗がん剤に抵抗性を示し、予後不良となることが問題となっている。申請者らはこれまでに、癌の悪性度及び治療抵抗性に関わるEMT/癌幹細胞マーカーCD44vの口腔扁平上皮癌における機能的役割の解析を進めてきた。また、癌間質に着目し、上皮のみならず間葉細胞を標的とした治療の可能性について検討してきた。そこで本研究では、難治性の低分化癌を中心とした口腔扁平上皮癌において遺伝子パネル検査および分子レベルでの解析を加え、
CD44vの発現と新規マーカーによる悪性度に基づいた個別化治療の確立を目指す。
本年度は昨年度に引き続き、当科で手術した口腔扁平上皮癌の検体において実施された遺伝子パネル検査の解析結果と病理組織像の違いについての検討を行った。これまでの解析結果から、病理組織像の違いと遺伝子変異数についての相関がみられることがわかった。難治性の低分化癌に特異的にみられる遺伝子変異、特異的なマーカーについて、さらに解析を進めているところである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

口腔扁平上皮癌における遺伝子パネル検査の解析結果がそろい、病理組織像の違いと遺伝子変異数に相関関係を認めることがわかった。遺伝子パネル検査で得られた低分化に特異的なマーカーの同定についてもさらに解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

遺伝子パネル検査で得られた低分化に特異的なマーカーとCD44vの発現意義について、既存の口腔扁平上皮癌細胞株および被験者検体より樹立した細胞株を用いて解析を進めていく。また、得られた低分化特異的マーカーとCD44vが悪性度および予後と相関するかについて、被験者検体を用いて検討する。低分化と診断された被験者検体において、同定した低分化マーカーとCD44vについて免疫染色を行い、実際に経過観察し、再発・転移など予後との相関性があるかについて検討する。

Causes of Carryover

昨年度に引き続き、新型コロナウイルス感染拡大の影響で、実験の中断期間があったため次年度使用額が生じた。試薬や抗体などの購入に使用する予定である。