Effects of delta opioid receptor agonists on perioperative cerebral ischemia models

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10357
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University (2021-2022); Okayama University (2019-2020)
• Principal Investigator: Maeda Shigeru 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50253000)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 樋口 仁 岡山大学, 大学病院, 准教授 (30423320)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: オピオイド受容体 / 脳虚血 / 炎症

Outline of Final Research Achievements

We have shown that remifentanil, a widely used general anesthetic, has anti-inflammatory effects on the central nervous system. In this study, we focused on the opioid receptor, especially the δ receptor, and investigated the effects of specific agonists and antagonists of this receptor in cultured cells. The results showed that the inflammatory response was enhanced under anaerobic conditions, and the same response was reproduced in cultured cells as in the animals. In addition, both agonists and antagonists of opioid δ-receptors tend to enhance the inflammatory response, suggesting that a disturbance in the balance of actions of each opioid receptor may enhance the inflammatory response in general.

Free Research Field

歯科麻酔学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

私たちは高齢者の術後せん妄や認知機能の低下は，手術に伴う炎症反応の中枢神経系への波及と，循環動体の変動による一過性の脳虚血の相乗作用による中枢神経系の炎症反応ではないかと考えています。全世界で麻酔薬として使われているレミフェンタニルにより中枢神経系の炎症反応がコントロールされることもわかり，本研究では新たにδオピオイド受容体の関連について調べました。その結果，δ受容体は作用と阻害のいずれにおいても炎症反応を増強することがわかりました。これらの結果から，δ受容体は中枢神経系の炎症反応に関して直接的な作用を有するのではなく，間接的に複数の作用をもつことが考えられました。