Elucidation of Molecular Mechanisms of Nonalcoholic Steatohepatitis Development and Prevention Caused by Adipocyte Transformation

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10583
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: Chubu University
• Principal Investigator: NASU Tamie 中部大学, 生命健康科学部, 客員教授 (10020794)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北森 一哉 金城学院大学, 生活環境学部, 教授 (80387597) ; 内藤 久雄 金城学院大学, 生活環境学部, 教授 (90547556)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 高血圧 / 降圧剤 / 高脂肪/高コレステロール食 / トリグリセライド / コレステロール / オイルレッド染色 / プロテオーム / 核内受容体

Outline of Final Research Achievements

SHR rats were used to analyze the mechanism by which fat accumulation in the liver caused by a high-fat (HFC) diet is ameliorated by antihypertensive intervention. Small fat droplets were observed in the liver at 2 weeks of HFC and large fat droplets at 8 weeks, but these findings were reduced by antihypertensive drugs. Proteomic analysis revealed that the fatty acid-binding protein adipocyte was the one that suppressed the effect of antihypertensive intervention on HFC intake. Antihypertensive drugs increased gene expression of nuclear receptors related to lipid metabolism examined, but antihypertensive drugs had no effect on changes in nuclear receptors induced by HFC diet. The effect of antihypertensive drugs in preventing lipid accumulation may be stronger in adipocytes than in hepatocytes.

Free Research Field

環境毒性学、健康科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高血圧がNASHの誘導要因として挙げられている。この予防の一つとして、血圧を下げることが重要になる。今回の研究結果から、降圧剤のヒドララジンは脂質恒常性の因子である核内受容体のアゴニストであり、降圧作用のみならず脂質の改善にもつながるという新事実が発見された。またNASH進展に対しては肝細胞というより脂肪細胞の分化に関わる因子に働き、その作用を抑制することが有力となってきたが、機序の解明には更なる研究が望まれる。このように降圧剤という薬物が降圧作用のみならず脂肪細胞にも作用することが明らかとなり、健康教育に有用な知見が得られた。