Elucidation of the mechanism of stress-induced changes in subcellular localization of lipid oxidase and regulation of its activity

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K11659
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• Principal Investigator: Shichiri Mototada 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (20434780)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ストレス / リポキシゲナーゼ / 脂質酸化物 / アラキドン酸 / トコトリエノール

Outline of Final Research Achievements

Stress increases 12-lipoxygenase metabolite (12-HETE) in mouse blood. 12-HETE is involved in stress-induced behavioral changes (escape behavior), but the activation mechanism of 12-lipoxygenase remains unclear. In HEK293 cells transfected with GFP-fused 12-lipoxygenase, TGFβ administration increased 12-HETE production. This result provided a partial explanation of the activation mechanism of 12-lipoxygenase. We also investigated activation of 5-lipoxygenase, a family enzyme of 12-lipoxygenase, suppresses influenza virus replication in MDCK cell.

Free Research Field

酸化ストレス学、小児科学、小児科領域の神経疾患、ビタミン学、ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ストレスは様々な疾患に関与しているが、客観的評価法や治療法が確立されていない。研究代表者の見出した12-HETEはストレスの客観的評価指標となる可能性があるだけでなく、すでに見出している12-リポキシゲナーゼ阻害化合物はストレスの治療にも活用できる可能性がある。本研究成果で解明された12-リポキシゲナーゼ活性化機構は12-HETE産生のメカニズムを明らかとすることでストレスマネジメントに寄与できるものである。