2020 Fiscal Year Research-status Report
SOCS3が制御する高脂肪誘発性myeloid hematopoiesisの機序
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19K11716
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平位 秀世 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (50315933)
増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
中川 嘉 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | SOCS3 / granulopoiesis / high fat diet / inflammation |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身的SOCS3ノックアウト(KO)マウスでは高脂肪食負荷により全身炎症が引き起こされる。この機序として、栄養素自体やその代謝産物が血液細胞に直接的な影響を与えていることを考えたが、マクロファージ、単球、顆粒球などのmyeloid特異的なSOCS3KOマウス（LysM-CreSOCS3fl/fl）やmyeloidprogenitorcellを含む汎白血球特異的なSOCS3KOマウス（Vav-CreSOCS3fl/fl）では高脂肪食負荷をおこなっても全身的なSOCS3KOマウスと同様の全身炎症は再現できなかった。以上からSOCS3KOマウスにおいて高脂肪食誘発性の全身炎症が起こる機序は白血球におけるSOCS3KOではなく、腸管循環に関連した臓器におけるSOCS3KOが重要であることが予想される。
今年度はこれらのマウスにおいて腸内細菌叢の変化が、どのように骨髄および腸管において造血および炎症状態に対して影響を及ぼしているかを検討するために、網羅的にサンプル採取を行った。次年度の初旬にデータ解析が可能となるため、骨髄、血漿および腸管におけるサイトカイン、ケモカイン、浸潤細胞などを含めた解析をqPCR、ELISA、フローサイトメトリー法を用いて行う。以上の結果を踏まえ、腸内細菌叢の変化がどのような機序でSOCS3KOマウスにおいて全身炎症を起こすかについてより詳細に検討し、メカニズムを明らかとした上でその結果について論文投稿を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
サンプル採取は順調に進んでおり、次年度より解析が可能である。解析が終了次第、論文投稿を行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿を行うと共に、得られた研究結果をもとに高脂肪食誘発性炎症を抑制可能な因子について模索する。
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| Causes of Carryover |
高額の外注検査が解析に必要であるが、サンプル採取の完了が次年度に繰り越したため。
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[Journal Article] Distinct effects of chondroitin sulfate on hematopoietic cells and the stromal microenvironment in bone marrow hematopoiesis.2021
Author(s)
Takayuki Katagiri, Shun Uemura, Takashi Ushiki, Yaeko Nakajima-Takagi, Motohiko Oshima, Tadahisa Mikami, Asami Kawasaki, Hajime Ishiguro, Tomoyuki Tanaka, Hirohito Sone, Hiroshi Kitagawa, Michihiro Igarashi, Atsushi Iwama, Masayoshi Masuko
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Journal Title
Experimental hematology
Volume: 96
Pages: 52-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] WT1-specific CD8+ cytotoxic T cells with the capacity for antigen-specific expansion accumulate in the bone marrow in MDS.2021
Author(s)
Tatsuya Suwabe, Yasuhiko Shibasaki, Hiroyuki Sato, Suguru Tamura, Takayuki Katagiri, Hiroki Nemoto, Takuya Kasami, Takashi Kozakai, Ayako Nanba, Toshiki Kitajima, Kyoko Fuse, Takashi Ushiki, Hirohito Sone, Miwako Narita, Masayoshi Masuko
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Journal Title
International journal of hematology
Volume: 113
Pages: 723-734
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Genetic Manipulation Resulting in Decreased Donor Chondroitin sulfate Synthesis Mitigates GVHD Following Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in a Murine Model2020
Author(s)
Tamura S, Ushiki T, Suwabe T, Katagiri T, Tanaka T, Fuse K, Shibasaki Y, Narita M, Igarashi M, Sone H, Masuko M
Organizer
62nd ASH Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
