2022 Fiscal Year Research-status Report
SOCS3が制御する高脂肪誘発性myeloid hematopoiesisの機序
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19K11716
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
牛木 隆志 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80579152)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平位 秀世 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (50315933)
増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
中川 嘉 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | SOCS3 / granulopoiesis / high fat diet / inflammation |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SOCS3ノックアウトマウスへ高脂肪食負荷を行うと、脂肪肝の形成なしに肝臓への好中球、単球、マクロファージの浸潤による局所炎症を契機として、顆粒球増多による全身炎症を誘発することを見出している。
これまで顆粒球増多の原因について検討を行っているが、まず肝臓の脂肪酸代謝について検討したが飽和脂肪酸 /不飽和脂肪酸バランスはわずかに変化しているものの致死的炎症を来すほどのものではなかった。そこで腸内細菌叢に着目したところ16S rRNAシーケンスで腸内細菌叢の変化を認め、4種抗生剤投与（ABPC+FRM+VCM+MNZ）により顆粒球増多はキャンセルされた。この造血機構を解明するために、骨髄における造血幹細胞やmyeloid progenitor cellについて解析を行った。結果、炎症発症初期ではLSKにおいては高脂肪食ではSOCS3ノックアウトマウスにおいて高脂肪食負荷を行うとLSK、CD34-LSK、CMPおよびGMPの増加を認めたが、これらの所見は腸管滅菌により消失した。
さらに腸管壁に存在している免疫細胞の関与を検討した。SOCS3はTh17細胞の分化、増殖に関わることが知られることから、Th17細胞を十二指腸において検討した。結果、炎症発症初期にIL-17A, IL-21, IL-22, CCR6の発現をqPCR法にて検討したが、SOCS3ノックアウト群および高脂肪食負荷SOCS3ノックアウト群ではコントロール群と有意差を認めなかった。結腸においても同様に検討したが、Th17関連遺伝子は増幅できず、存在しても極めて微少な細胞群であると推測された。これらの結果から炎症の原因はSOCS3ノックアウトおよび高脂肪食負荷による腸内細菌叢の異常が顆粒球増多に最も影響したと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
十分な成果が得られているとともにその結果の一部がすでに国際誌に受理されているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの成果からSOCS3KOマウスはメタボリックストレス由来の微小炎症を加速し得ることを明らかとしている。現在、SOCS3KO血球のメタボリックストレス応答性についてさらに詳細に検討中である。
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| Causes of Carryover |
次年度に、研究の解析予定の一部を移動したため。
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[Journal Article] Hyporesponsiveness against donor's ABO antigens of renal grafts after ABO-incompatible kidney transplantation2023
Author(s)
Tasaki M, Tateno H, Sato T, Narimatsu H, Saito K, Nakagawa Y, Aoki T, Kamimura M, Ushiki T, Takahashi K, Tomita Y
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: Jan;27(1)
Pages: 89-95
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Novel Method of CD31-Combined ABO Carbohydrate Antigen Microarray Predicts Acute Antibody-Mediated Rejection in ABO-Incompatible Kidney Transplantation2022
Author(s)
Tasaki M, Tateno H, Sato T, Tomioka A, Kaji H, Narimatsu H, Saito K, Nakagawa Y, Aoki T, Kamimura M, Ushiki T, Okada M, Miwa Y, Hotta K, Yoshida Y, Takahashi K, Tomita Y
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Journal Title
Transpl Int.
Volume: Mar 23;35
Pages: 10248
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 腎血管内皮細胞特異的抗血液型抗体測定法の開発2022
Author(s)
田崎 正行, 舘野 浩章, 佐藤 隆, 梶 裕之, 富岡 あづさ, 齋藤 和英, 青木 寿成, 上村 正巳, 牛木 隆志, 吉田 豊, 高橋 公太, 冨田 善彦
Organizer
第58回日本移植学会総会
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[Presentation] Masayuki Tasaki, Hiroaki Tateno, Takashi Sato, Azusa Tomioka, Hiroyuki Kaji, Hisashi Narimatsu, Kazuhide Saito, Toshinari Aoki, Masami Kamimura, Takashi Ushiki, Yutaka Yoshida, Kota Takahashi, Yoshihiko Tomita2022
Author(s)
A novel method of CD31 combined ABO carbohydrate antigen microarray predicts acute antibody mediated rejection in ABO-incompatible kidney transplantation
Organizer
2022 American Urological Association Annual Meeting
Int'l Joint Research
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