2023 Fiscal Year Annual Research Report
SOCS3が制御する高脂肪誘発性myeloid hematopoiesisの機序
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19K11716
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
牛木 隆志 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80579152)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平位 秀世 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (50315933)
増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
中川 嘉 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | SOCS3 / 顆粒球 / 高脂肪食 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SOCS3ノックアウトマウスへ高脂肪食負荷を行うと、脂肪肝の形成なしに肝臓への好中球、単球、マクロファージの浸潤による局所炎症を契機として、顆粒球増多による全身炎症を誘発することを見出している。
これまで顆粒球増多の原因について検討を行っているが、まず肝臓の脂肪酸代謝について検討したが飽和脂肪酸 /不飽和脂肪酸バランスはわずかに変化しているものの致死的炎症を来すほどのものではなかった。そこで腸内細菌叢に着目したところ16S rRNAシーケンスで腸内細菌叢の変化を認め、4種抗生剤投与（ABPC+FRM+VCM+MNZ）により顆粒球増多はキャンセルされた。この造血機構を解明するために、骨髄における造血幹細胞やmyeloid progenitor cellについて解析を行った。結果、炎症発症初期ではLSKにおいては高脂肪食ではSOCS3ノックアウトマウスにおいて高脂肪食負荷を行うとLSK、CD34-LSK、CMPおよびGMPの増加を認めたが、これらの所見は腸管滅菌により消失した。
さらに腸管壁に存在している免疫細胞の関与を検討した。SOCS3はTh17細胞の分化、増殖に関わることが知られることから、Th17細胞を十二指腸において検討した。結果、炎症発症初期にIL-17A, IL-21, IL-22, CCR6の発現をqPCR法にて検討したが、SOCS3ノックアウト群および高脂肪食負荷SOCS3ノックアウト群ではコントロール群と有意差を認めなかった。結腸においても同様に検討したが、Th17関連遺伝子は増幅できず、存在しても極めて微少な細胞群であると推測された。これらの結果から炎症の原因はSOCS3ノックアウトおよび高脂肪食負荷による腸内細菌叢の異常が顆粒球増多に最も影響したと考えられた。
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[Journal Article] Reduced chondroitin sulfate content prevents diabetic neuropathy through transforming growth factor-β signaling suppression2024
Author(s)
Ishiguro H, Ushiki T, Honda A, Yoshimatsu Y, Ohashi R, Okuda S, Kawasaki A, Cho K, Tamura S, Suwabe T, Katagiri T, Ling Y, Iijima A, Mikami T, Kitagawa H, Uemura A, Sango K, Masuko M, Igarashi M, Sone H.
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Journal Title
iScience
Volume: Mar 18
Pages: 27(4):109528.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic manipulation resulting in decreased donor chondroitin sulfate synthesis mitigates hepatic GVHD via suppression of T cell activity.2023
Author(s)
Tamura S, Ishiguro H, Suwabe T, Katagiri T, Cho K, Fuse K, Shibasaki Y, Mikami T, Shindo T, Kitagawa H, Igarashi M, Sone H, Masuko M, Ushiki T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: Aug 11
Pages: 13(1):13098.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 高脂肪食により誘発される造血細胞移植後GVHDへの炎症抑制因子SOCSの関与2024
Author(s)
石黒 創, Sijia Wu, 小林孝也, 土田拓睦, 諏訪部達也, 荒木雅弥, 横田明日美, 中川嘉, 平位秀世, 進藤岳郎, 曽根博仁, 増子正義, 牛木隆志
Organizer
第67回 日本糖尿病学会学術総会
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[Presentation] アルブミン血漿交換療法によるFFP使用量削減効果の検証2023
Author(s)
鈴木克弥, 上村正巳, 佐藤美里, 山藤菜々子, 大木直江, 川合綾野, 長谷川進, 上杉雅子, 山本 卓, 布施香子, 牛木隆志
Organizer
第71回日本輸血・細胞治療学会学術総会
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[Presentation] ABO不適合腎移植における抗体関連型拒絶反応を予測する新規抗体価測定法2023
Author(s)
田崎 正行, 舘野 浩章, 佐藤 隆, 富岡 あづさ, 梶 裕之, 青木 寿成, 上村 正巳, 牛木 隆志, 齋藤 和英, 成松 久, 高橋 公太, 冨田 善彦
Organizer
第110回日本泌尿器科学会総会
