2021 Fiscal Year Annual Research Report
新規に見出された心肥大関連タンパク質群の機能解析と治療標的への応用
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19K11730
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
前西 修 近畿大学, 医学部, 講師 (20298946)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 敬夫 近畿大学, 医学部, 助教 (00441006)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 高血圧 / 心肥大 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
世界的にも高血圧症患者は増加の一途をたどっており、日本における高血圧性疾患の患者数も1,000万人以上にも達する。また心肥大は高血圧性疾患の大部分を占めており、心不全、脳血管障害、腎障害などを引き起こす原因にもなり得る。心肥大の治療は重要であるにもかかわらず、降圧薬を使用しても改善がみられず、心肥大が増悪する例も多く存在する。この問題に対し、心筋を標的とした心肥大の抑制による高血圧の増悪抑制を目指すことを考えた。この目的のために、直接的な治療標的となりうる心肥大関連タンパク質を見出すことを考えた。心肥大関連分子を探索するため、異なる心重量/体重比を示す正常血圧ラット(WKY)、高血圧ラット(SHR)、及び脳卒中発症ラット(SHRSP)の左室壁に対してマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、心肥大依存的に変動し、心肥大との関連性が未解明のものや既に心肥大との関連が報告されているが、そのメカニズムが解明されていないものを心肥大関連タンパク質として選出した。これらを更にリアルタイムPCRやウェスタンブロット解析を行うことにより、心肥大関連タンパク質をさらに絞り込んだ。得られた心肥大関連タンパク質の中でタンパク質の発現レベルが心肥大依存的に上昇し、心肥大の進展がなくなれば、発現量が低下する１つのタンパク質に焦点をおいて解析を進めている。本タンパク質は既にシグナル経路が報告されているが、心肥大では本経路を介していないことが知られている。しかしながら、本タンパク質が心肥大に関わっていることから、これまでに報告されていない他の機能が存在する可能性が示唆された。そこで本タンパク質における新規の機能を解明するために、相互作用するタンパク質の解析を行った結果、新規の相互作用タンパク質が明らかとなり、そのメカニズムを解析中である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Immunohistochemical characterization of granulomatosis with polyangiitis exhibiting spontaneous regression.2021
Author(s)
Yasuhiro Masuta, Yoriaki Komeda, Ikue Sekai, Akane Hara, Masayuki Kurimoto, Keisuke Yoshikawa, Yasuo Otsuka, Ryutaro Takada, Tomoe Yoshikawa, Ken Kamata, Kosuke Minaga, Osamu Maenishi, Tomohiro Watanabe, Masatoshi Kudo
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Journal Title
Asian Pacific journal of allergy and immunology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ECTOPIC TWEAKR EXPRESSION IN TYPE I FIBER OF STROKE-PRONE SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS IS RELATED TO SLOW MUSCLE-SPECIFIC HYPOTROPHY THROUGH MURF1 OVEREXPRESSION2021
Author(s)
Takao Inoue, Man Hagiyama, Osamu Maenishi, Masatomo Kimura, Nobuyuki Mizuguchi, Yoshihiro Mine, Ryuichiro Kimura, Takaaki Chikugo, Tatsuki Itoh, Takao Satou, Akihiko Ito
Organizer
International Society for Hypertension 2021
Int'l Joint Research
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