2021 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージ極性をM2へと導く新規転写因子の機能解明と生活習慣病創薬への展開
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19K11764
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
永島田 まゆみ 金沢大学, 保健学系, 助教 (30645510)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | インスリン抵抗性 / 慢性炎症 / 肥満 / マクロファージ / 転写因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満を背景とするインスリン抵抗性や生活習慣病に共通する病態基盤である慢性炎症の誘導と維持において、マクロファージは重要な役割を果たしている。本研究では肥満の脂肪組織に浸潤するマクロファージの増加やマクロファージ極性（炎症惹起性M1および抗炎症性M2）の制御に関連する分子としてマクロファージで発現する転写因子Heat shock factor (HSF) 1に着目した。HSF1の機能解析により、肥満による炎症細胞サブセットの動態制御機構とその糖脂質代謝調節における意義の解明を目的とする。
骨髄細胞特異的にHSF1を欠損するコンディショナルノックアウト（M-HSF1cKO）マウスを作製し、高脂肪食を与え肥満を誘導し、糖脂質代謝および脂肪組織に浸潤するマクロファージの増加やその極性について検討を行った。肥満を誘導したM-HSF1cKOマウスは、耐糖能異常の改善、インスリン抵抗性および脂肪組織における炎症の減弱、更に肝臓の脂肪蓄積の抑制を認めた。また、肥満のM-HSF1cKOマウスの脂肪組織に浸潤するマクロファージは減少し、特にM1マクロファージが有意に減少していることを認めた。さらにM-HSF1cKOマウスの骨髄細胞由来のマクロファージは、M1マクロファージの誘導下において増殖能の低下を認めた。
マクロファージで発現するHSF1は、肥満の脂肪組織に浸潤するマクロファージの量とマクロファージ極性に関与し、糖脂質代謝、インスリン抵抗性および炎症の形成に重要であることが明らかとなった。
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