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2021 Fiscal Year Research-status Report

食品の新たな機能性:口腔内細菌増殖抑制によるインフルエンザ予防は可能か?

Research Project

Project/Area Number 19K11769
Research InstitutionYasuda Women's University

Principal Investigator

渡邊 健  安田女子大学, 家政学部, 准教授 (00346909)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywordsインフルエンザウイルス / RNAポリメラーゼ / 感染予防 / 食品成分
Outline of Annual Research Achievements

インフルエンザウイルス感染は上気道で起きるが、インフルエンザウイルス粒子が感染した細胞から出芽する際に粘膜面・口腔内常在細菌のもつプロテアーゼの作用により活性化を受けることが言われている。本研究ではこうした常在細菌の増殖を制御すること、とくに食品およびその機能成分について着目して最終的にインフルエンザウイルス予防の道筋をたてることを当初計画した。
2020年度はコロナウイルス感染症の広がりにより研究活動に支障がでたため、当初の予定どおりには研究を進めることができなかったものの、2021年度は論文発表を行うことができた。インフルエンザの予防のためにはインフルエンザウイルスの増殖を何らかの方法で抑制する必要がある。最も効果的なのはウイルスの複製の早い段階を抑制することであるとの結果を得た。そこでインフルエンザウイルス増殖に必須であるRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)に着目した。RdRpは3つのサブユニットタンパク質PA,PB1,P B2タンパク質の複合体からなっており、複合体を形成するのを抑制すると思われる化合物PA-49をこれまでに見出しており、RdRpの複合体の形成を抑制することで結果としてウイルス遺伝子本体の転写複製が阻害され、新たなウイルス粒子形成に必要なウイルス粒子構成タンパク質(M1,NP,HA,PA等)の合成が抑制されることになる。したがってRdRpの機能を抑制する化合物についての研究を中心に行いその成果を論文にまとめ受理された。インフルエンザ予防には、本研究で当初想定していた常在細菌の増殖抑制だけでなく、ウイルスが感染しても発症しないよう、ウイルスの増殖を抑える発症予防の併用も必要になると考えている。そのため、インフルエンザウイルス粒子構成タンパク質を標的とした食品の機能性成分や化合物の探索も引き続き行っていく計画である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍、および試料を主に保存している超低温冷凍庫の故障による試料の喪失による2020年度の研究の遅れが尾を引き2021年度も若干遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

2022年度が研究の最終年度となるため、培養細胞を用いた系および用いない系など、食品およびその機能成分等についても抗ウイルス活性評価を行っていき研究目的を達成するよう努力する。

Causes of Carryover

本来2019-2021年度の3年間の計画を立案したがコロナ禍での研究の進行遅れから4年間の計画へと変更した。したがって2022年度に必要な支出を行い、研究を進めるため未使用分を残すこととした。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Lead Optimization of Influenza Virus RNA Polymerase Inhibitors Targeting PA?PB1 Interaction2021

    • Author(s)
      Mizuta Satoshi、Otaki Hiroki、Ishikawa Takeshi、Makau Juliann Nzembi、Yamaguchi Tomoko、Fujimoto Takuya、Takakura Nobuyuki、Sakauchi Nobuki、Kitamura Shuji、Nono Hikaru、Nishi Ryota、Tanaka Yoshimasa、Takeda Kohsuke、Nishida Noriyuki、Watanabe Ken
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: 65 Pages: 369~385

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.1c01527

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of anti-influenza drug targeting viral polymerase complex2021

    • Author(s)
      Ken Watanabe
    • Organizer
      The 5th International Conference on Advance Pharmacy and Pharmaceutical Sciences (ICAPPS)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Potent antiviral activity of white kidney beans (Phaseolus vulgaris) extract against human influenza A virus2021

    • Author(s)
      Juliann Nzembi Makau, Ken Watanabe, Noriyuki Nishida
    • Organizer
      11th KASH CONFERENCE
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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