2021 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸組成がミトコンドリアの品質維持および心疾患予防に与える影響の解明
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19K11788
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
松井 弘樹 群馬大学, 大学院保健学研究科, 准教授 (20431710)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須永 浩章 足利大学, 工学部, 講師 (10760077)
横山 知行 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70312890)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 脂肪酸組成 / 心肥大 / 心不全 / Elovl6 / マイトファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、飽和・不飽和脂肪酸の鎖長を伸長させる酵素Elongation of long chain fatty acid 6（Elovl6）を心筋細胞特異的に欠損させたマウスに横行大動脈縮窄術（TAC）処置による圧負荷心不全モデルを作成したところ、コントロールマウスと比較して心重量/体重比および線維化が著明に抑制されることを見出した。このメカニズムを明らかにするため、RNAシークエンスによる遺伝子発現の網羅的スクリーニングを行ったところ、遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子である“Parkin”の発現がElovl6欠損により著明に増加していることを見出した。実際に、培養心筋細胞へのElovl6のノックダウンにより、Parkinの著明な発現増加およびマイトファジーが亢進すること、さらにParkinのノックダウンによってマイトファジーがキャンセルされることを見出した。さらに我々は、Parkinの発現増加を促す脂肪酸を調べるため、リピドミクス解析を行ったところ、Elovl6欠損により変動する特定の脂質がParkinの発現増加に関与すること、さらにこの脂質を培養心筋細胞に刺激したところ、Parkinの発現が大きく変動することを見出した。また、興味深いことに、このElovl6の発現低下によるParkinの発現増加は、他の臓器でも認められる一方、発現変動の乏しい臓器もあり、臓器による違いがあることも明らかとなった。
以上の結果から、Elovl6による脂肪酸組成の変化は様々な臓器に影響を与え、ミトコンドリアの品質維持や病態形成に影響することが考えられ、各臓器の脂肪酸組成を考慮し、Elovl6によって影響を受ける飽和脂肪酸と多価不飽和脂肪酸の変化を検討することで、マイトファジーによるミトコンドリア品質制御や病態予防の関連性が明らかになると示唆された。
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[Journal Article] Urinary <scp>FABP1</scp> is a biomarker for impaired proximal tubular protein reabsorption and is synergistically enhanced by concurrent liver injury2021
Author(s)
Kawakami Ryo, Matsui Miki, Konno Ayumu, Kaneko Ryosuke, Shrestha Suman, Sunaga Hiroaki, Hanaoka Hirofumi, Goto Sawako, Hosojima Michihiro, Kabasawa Hideyuki, Obokata Masaru, Koitabashi Norimichi, Matsui Hiroki, Sasaki Tsutomu, Saito Akihiko, Yanagita Motoko, Hirai Hirokazu, Kurabayashi Masahiko, Iso Tatsuya
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Journal Title
The Journal of Pathology
Volume: 255
Pages: 362～373
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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