2022 Fiscal Year Annual Research Report
Reconsideration of the drinking habit of alcoholic liver disease patients from the viewpoint of acetaldehyde-derived advanced glycation end products
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19K11803
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
福村 敦 金沢医科大学, 医学部, 助教 (80367466)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堤 幹宏 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00155425)
飯田 安保 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10337173)
土島 睦 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70197705)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アルコール性肝障害 / AA-AGEs / アセトアルデヒド / 飲酒 / 終末糖化産物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルコール (AL) 性肝障害 (alcoholic liver disease: ALD) の発生には様々な因子が関与しているが、肝臓におけるALの最初の代謝産物であるアセトアルデヒド (acetaldehyde: AA) は主因子であることが知られている。最近、生活習慣病の発生に対して、還元糖もしくはカルボニル化合物とアミノ基との糖化反応によって生成される終末糖化産物 (advanced glycation end-products: AGEs) の関与が注目されているが、AAからもAA由来終末糖化産物 (AA-derived AGEs: AA-AGEs) が生成される。AA-AGEsについては、脳神経細胞毒性や肝細胞毒性に関する報告があるが、今回、ALD患者の病態進展にAA-AGEsが関与するか否かを検討することとした。
対象は、非飲酒コントロール12例 (健常者9例、肝組織があるC型慢性肝炎F1症例3例) と、1日平均飲酒量が純エタノール換算60g以上のALD患者69例である。ALDの内訳は、脂肪肝 5例、肝線維症 (F1-F3) 21例 、AL性慢性肝炎10例、肝硬変33例であった。禁酒1週間以内に、血清AA-AGEs値、AST、ALT、γ-GT等を測定し、BMI、1日平均飲酒量と積算飲酒量を調査した。また、肝の抗AA-AGEs抗体による免疫組織化学染色を行った。
その結果、血清AA-AGEs値は、AL性肝硬変で最も高い傾向を認めたが、AA-AGEsの免疫組織化学染色強度では最も強い傾向を認めなかった。また、血清AA-AGEs値と積算飲酒量との間には、弱い正の相関関係を認めた。
今年度 (令和4 (2022) 年度) にAGEsに関する科研費を新たに採択いただき、現在もAA-AGEsに関する研究を継続中であり、今後新たな知見をまとめたいと考えている。
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