The study on prevention and prediction of non-alcoholic fatty liver disease focusing on the amino acid.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K15776
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 38050:Food sciences-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: MIURA Atsushi 日本大学, 生物資源科学部, ポスト・ドクトラル・フェロー (90826281)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 脂肪肝 / 肝線維化 / アミノ酸 / メタボロミクス / トランスクリプトミクス

Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to reveal the mechanisms of the onset of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), using a choline-deficient l-amino acid-defined high-fat diet (CDAHFD)-induced NASH mouse model. The CDAHFD induced marked steatosis, macrophage recruitment, and fibrogenic activation in the liver within a short period. We also clarified that abnormality in the carbohydrate metabolism (such as pentose phosphate pathway), and the redox state (liver glutathione and cysteine levels) were associated with the fibrogenic activation in the CDAHFD-fed mouse liver. Taken together, these results suggest that metabolic abnormality in the amino acid and carbohydrate metabolism are linked to the onset of NAFLD/NASH.

Free Research Field

栄養生理化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NAFLD/NASHは、悪化の指標となるバイオマーカーや効果的な治療法が乏しいことから、それらの確立が急務となっている。本研究では、アミノ酸代謝がNAFLD/NASHの病態進行において担う役割や、病態予測において有用である可能性を明らかにすることができた。本研究の成果は、肝臓における代謝破綻と病態形成の関係性を明らかにするのみならず、アミノ酸の機能性やその分子機序の理解へと繋がる重要な知見となる。今後は、NASH発症のトリガーとなる代謝経路の特定と詳細な分子メカニズムの解明を通じて、NAFLD/NASHを克服する社会の実現に向けて努力してゆきたい。