2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of immunotherapy targeting immunoinhibitory receptors for control of bovine leukemia virus infection
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19K15993
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
岡川 朋弘 北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教 (80829036)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 牛伝染性リンパ腫 / BLV / 免疫抑制受容体 / T細胞 / 新規制御法 / 免疫活性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
牛伝染性リンパ腫ウイルス（bovine leukemia virus; BLV）は、ウシに感染しB細胞性の悪性リンパ腫を引き起こす。近年、国内の農場ではBLV感染牛が急増しておりその経済的被害は大きいが、BLVに対する有効なワクチンや治療法は存在しない。そこで本研究では、BLV感染症に対する新規制御法の樹立を目指して、免疫抑制受容体を標的とした複数の阻害抗体を開発し、BLV感染牛に対する抗ウイルス効果を検証した。
今年度はまず、昨年度までに樹立した免疫抑制受容体Aに対する阻害抗体Xおよび免疫抑制受容体Bに対する阻害抗体Yについて、シンシチウム形成阻害試験を用いて抗ウイルス効果を検証した。その結果、阻害抗体X、Yのいずれも、BLVに対して抗ウイルス効果を示した。さらに、阻害抗体Yと別の免疫抑制因子Cに対する阻害抗体Zを併用すると、抗ウイルス効果が増強された。また、阻害抗体XまたはYを阻害抗体Zと併用すると、ウシ末梢血単核球（PBMC）からのTh1サイトカインの産生が増強された。さらに、阻害抗体Xおよび阻害抗体Zについては生体投与が可能な治療用抗体を樹立し、哺乳類細胞の発現系を用いた大量生産に着手した。阻害抗体Zについては大量生産を完了しており、生体投与試験が実施可能である。また、阻害抗体Yについても、治療用抗体の開発を計画している。以上の成果から、免疫抑制受容体を標的とした阻害抗体を併用することで、ウシのT細胞応答を活性化し抗ウイルス効果を強力に発揮することが明らかになった。今後は、治療用抗体について大規模な臨床研究を行い、BLV感染症に対する新規制御法へと応用することが期待される。
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[Journal Article] Upregulation of PD-L1 Expression by Prostaglandin E2 and the Enhancement of IFN-γ by Anti-PD-L1 Antibody Combined With a COX-2 Inhibitor in Mycoplasma bovis Infection2020
Author(s)
Goto S, Konnai S, Hirano Y, Kohara J, Okagawa T, Maekawa N, Sajiki Y, Watari K, Minato E, Kobayashi A, Gondaira S, Higuchi H, Koiwa M, Tajima M, Taguchi E, Uemura R, Yamada S, Kaneko MK, Kato Y, Yamamoto K, Toda M, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K
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Journal Title
Frontiers in Veterinary Science
Volume: 7
Pages: 12
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical efficacy of the combined treatment of anti-PD-L1 rat-bovine chimeric antibody with a COX-2 inhibitor in calves infected with Mycoplasma bovis.2020
Author(s)
Goto S, Konnai S, Hirano Y, Kohara J, Okagawa T, Maekawa N, Sajiki Y, Watari K, Minato E, Kobayashi A, Gondaira S, Higuchi H, Koiwa M, Tajima M, Taguchi E, Uemura R, Yamada S, Kaneko MK, Kato Y, Yamamoto K, Toda M, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K
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Journal Title
Jpn. J. Vet. Res.
Volume: 68
Pages: 77-90
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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