Development of immunotherapy targeting immunoinhibitory receptors for control of bovine leukemia virus infection

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K15993
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Okagawa Tomohiro 北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教 (80829036)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 牛伝染性リンパ腫 / 牛白血病 / BLV / 免疫抑制受容体 / T細胞 / 新規制御法 / 免疫活性化

Outline of Final Research Achievements

To develop a novel control strategy against bovine leukemia virus (BLV) infection, we established several blocking antibodies targeting immunoinhibitory receptors and tested their immune-activating and antiviral effects. As a result, the combination of these blocking antibodies enhanced the response of Th1 cytokines in bovine immune cells and showed a strong antiviral effect. We have also modified these inhibitory antibodies into therapeutic antibodies that can be administered in vivo, and have begun mass production using a mammalian cell expression system. In the future, we would like to conduct large-scale clinical studies of the therapeutic antibodies developed in this study and apply them to novel methods for controlling BLV infection.

Free Research Field

獣医免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、国内の農場ではBLV感染が拡大しており、日本国内の35%以上のウシがBLVに感染している。BLV感染の蔓延に伴い牛伝染性リンパ腫の発生も急増している。牛伝染性リンパ腫は届出伝染病に指定されており、その発生数は過去21年間で42倍に増加した。腫瘍を発症したウシは淘汰（全廃棄）の対象となるためその経済的被害は大きい。しかしながら、BLVに対する有効なワクチンや治療法は存在しないため、新規制御法の開発が求められている。本研究で開発した免疫抑制受容体を標的とした治療用抗体は、免疫活性化によって抗ウイルス効果を発揮することができ、BLVが国内に広く蔓延した現状を打破する新規制御法として有望である。