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2020 Fiscal Year Annual Research Report

上皮細胞アピカル膜オーガナイザーとしてのタイトジャンクションの役割

Research Project

Project/Area Number 19K16126
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

田中 啓雄  帝京大学, 医学部, 助教 (70795905)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywords上皮バリア / タイトジャンクション / 細胞間バリア / アピカル / トランスポーター / チャネル
Outline of Annual Research Achievements

生体は大小様々な区画に分かれ、各区画は、上皮細胞シートによる「上皮バリア」により、内部環境を外部からの摂動に対応させ、種々の生体機能を発揮する。上皮バリアは、タイトジャンクション(TJ)による上皮細胞間バリアと、上皮細胞アピカル膜によるアピカル面のバリアで形成され、物質移動の制限と選択的透過を行う。近年、TJの細胞間バリアとアピカル面のバリアが機能的に連携し、生体システムを構築する事例が明らかになってきた。前年度は、培養上皮細胞をモデルに、TJの裏打ちタンパク質がアピカル膜トランスポーターとして知られるNHE3と相互作用し、局在化を制御することを明らかにした。また、他の細胞系においても、TJと水チャネルが構造的・機能的に連携する事例を見出した。

本年度は、前年度見出したTJと水チャネルの連携についてin vitro 細胞系、in vivo マウス個体レベルで検討を進めた。in vitro 細胞系では、特定の条件下でTJ構築を誘導すると、水チャネルがTJ近傍に集積することを明らかにした。in vivo マウス個体レベルの解析においても、中枢神経系を対象に、TJ構築と水チャネルの局在制御を評価した。また、TJの裏打ちタンパク質とアピカル膜トランスポーターの相互作用を解析する過程で、新規TJ相互作用因子として細胞骨格関連因子を同定し、これまで知られてこなかったメカニカルなTJ構築/制御システムの提示にも貢献した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A microtubule‐LUZP1 association around tight junction promotes epithelial cell apical constriction2021

    • Author(s)
      Yano Tomoki、Tsukita Kazuto、Kanoh Hatsuho、Nakayama Shogo、Kashihara Hiroka、Mizuno Tomoaki、Tanaka Hiroo、Matsui Takeshi、Goto Yuhei、Komatsubara Akira、Aoki Kazuhiro、Takahashi Ryosuke、Tamura Atsushi、Tsukita Sachiko
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 40 Pages: e104712

    • DOI

      10.15252/embj.2020104712

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 上皮細胞間接着装置タイトジャンクションによる外分泌システムの構築2021

    • Author(s)
      田中啓雄
    • Organizer
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会、第98回 日本生理学会大会 合同大会
    • Invited
  • [Presentation] 上皮細胞間接着装置タイトジャンクションによる外分泌制御と生体防御2021

    • Author(s)
      田中啓雄
    • Organizer
      公益社団法人日本動物学会 第92回米子大会
    • Invited
  • [Book] 膜タンパク質工学ハンドブック 「クローディンを基盤とするタイトジャンクションと生体システム構築 の多様性」2020

    • Author(s)
      田中 啓雄、田村 淳、矢野 智樹、月田 早智子
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      (株)エヌ ティー エス
  • [Remarks] 生体バリア細胞生物学研究室ウェブサイト

    • URL

      https://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/

URL: 

Published: 2021-12-27  

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