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2020 Fiscal Year Research-status Report

プロスタグランジンの初期発生、再生作用解明のためのゼブラフィッシュモデルの作製

Research Project

Project/Area Number 19K16354
Research InstitutionTokyo University of Science, Yamaguchi

Principal Investigator

告 恭史郎  山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (40825121)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsゼブラフィッシュ / プロスタグランジン / 脂質メディエーター / 発生 / 再生
Outline of Annual Research Achievements

プロスタグランジン(PG)は、生体膜リン脂質から切り出されたアラキドン酸にシクロオキシゲナーゼ(COX)が作用して産生される脂質メディエーターの総称であり、Gタンパク質共役型受容体を介して、多彩な病態・生理作用を発揮する。PGの合成阻害剤である非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は、解熱・鎮痛薬として世界中で汎用されている一方、胎児の初期発生に対して様々な毒性を発揮する事が報告されている。この事から、PGは胚の初期発生に重要な役割を持つ可能性が示唆されるが、その詳細はほとんど不明である。PGの初期発生作用を解明すべく初期発生の研究の有用なツールであるゼブラフィッシュをモデル生物として、研究を行った。TELEN法によるゲノム編集によって、これまでに申請者らが同定してきたPG受容体の網羅的な欠損系統を作成し、胚発生過程における各臓器の発現を調べた結果、複数の受容体欠損系統において、臓器の形成異常が観察された。この中でもX受容体を介した腎発生機構の研究は最も進んでおり、PGの上流因子とPGの産生経路を薬理学的に同定している。現在、受容体の下流で腎発生を制御する候補因子を見出しており、それらの役割を明らかにし次第、論文投稿予定である。さらにPGと類縁の脂質メディエーターの受容体の解析にも着手しており、受容体の生化学的解析、発現プロファイルに加え、初期発生、ヒレ切断や各種薬剤誘導性臓器傷害モデルにおける再生作用について解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2020年度は、コロナウィルスの影響で、共同研究先からのトランスジェニック系統の受け入れに若干の遅延が生じたが、その間、PGと類縁の脂質メディエーターの受容体の生化学的解析、発現プロファイル、発生・再生における薬理作用の解析を進めることができたため、進捗状況は「おおむね順調に進展している」とした。

Strategy for Future Research Activity

初期発生における表現型を見出しているPG受容体の分子メカニズムの解明と共に、各種刺激によって誘導した組織損傷時におけるPGの再生作用の解明を進める。さらにゼブラフィッシュモデルにおいて見出されたPGの初期発生・再生作用が哺乳モデルにおいても保存されているか検証する予定である。加えて、PG以外の脂質メディエーターによる発生・再生作用も快晴予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2020

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] Gタンパク質/β-arrestinシグナルに対するバイアス型プロスタグランジン受容体作動薬の探索2020

    • Author(s)
      森結貴、山﨑恵理奈、沼田さおり、告恭史郎、杉本聡子、稲住知明、土屋創健、杉本幸彦
    • Organizer
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [Presentation] ゼブラフィッシュ腎臓形成におけるプロスタグランジンI2受容体IPの関与2020

    • Author(s)
      渡邊尚幸、岩穴拓也、告恭史郎、岸本幸一朗、稲住知明、川原敦雄、土屋創健、杉本幸彦
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
  • [Presentation] 腎臓初期発生におけるプロスタグランジンI2受容体の役割2020

    • Author(s)
      渡邊尚幸、岩穴拓也、告恭史郎、岸本幸一朗、稲住知明、川原敦雄、土屋創健、杉本幸彦
    • Organizer
      令和2年度日本生化学会九州支部例会
  • [Presentation] リンパ管初期発生におけるプロスタグランジンの役割2020

    • Author(s)
      土屋創健、岩崎亮、告恭史郎、岸本幸一朗、林侑汰、岩穴拓也、稲住知明、川原敦雄、杉本幸彦
    • Organizer
      令和2年度日本生化学会九州支部例会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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