A new attempt to extend the therapeutic time window of ischemic stroke by thrombolytic therapy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16432
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: Nakano Takafumi 福岡大学, 薬学部, 助教 (40804539)
• Project Period (FY): 2021-11-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脳梗塞 / 組織プラスミノーゲンアクチベータ / マイクロバブル

Outline of Final Research Achievements

In this study, we evaluated the therapeutic time window of ischemic stroke for tissue plasminogen activator (tPA) and microbubble-tPA (micro-tPA) using 4 hours middle cerebral artery occlusion (4h MCAO) mice. As a result, micro-tPA reduced the infarct volume without hemorrhagic complications in 4h MCAO mice, but tPA was not effective and these animals showed massive intracerebral hemorrhage. These results indicated that micro-tPA has a longer therapeutic time window in ischemic stroke than tPA, and micro-tPA may be useful as a new therapeutic agent for ischemic stroke.

Free Research Field

脳神経疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

tPAは発症から遅れて投与すると脳梗塞で脆くなった血管から出血を引き起こすため、脳梗塞発症から4.5時間以上経過した患者には投与することができない。そのため、tPAが適応となる患者は脳梗塞患者全体の10%程度しかおらず、このことが脳梗塞による後遺症患者の増加の要因となっている。本研究では、マイクロバブル化させたtPAは、通常のtPA治療よりも出血リスクが少ないことが明らかになった。本研究成果を更に発展させることで、脳梗塞治療のタイムリミットである発症から4.5時間を拡大できる可能性があることを示した。