Elucidation of the mechanism for acquiring multidrug resistance and metastatic potential in recurrent lymphoma

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16451
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Yokohama College of Pharmacy (2020-2021); Takasaki University of Health and Welfare (2019)
• Principal Investigator: Yano Kentaro 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (40644290)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: リンパ腫 / 薬物耐性 / 排出系トランスポーター / P-糖タンパク質 / 転移

Outline of Final Research Achievements

Follicular lymphoma (FL), a non-Hodgkin's lymphoma, was continuously exposed to the clinically used anticancer drugs. As a result, the drug resistance of the FL cells was markedly enhanced. Moreover, the increase in P-glycoprotein (P-gp) expression and its transport function was observed in the FL cells with enhanced resistance. On the other hand, drug resistance was attenuated when P-gp inhibitors were used concomitantly. Thus, these results suggest that FL cells continuously exposed to therapeutic agents enhance drug resistance via increased P-gp expression.

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、濾胞性リンパ腫細胞に対して、実際に濾胞性リンパ腫の治療に用いられる抗がん薬であるドキソルビシンとビンクリスチンを持続的に曝露した結果、薬物耐性能が亢進した細胞株を樹立することに成功した。この成功により、既存のリンパ腫の研究とは異なり、臨床で実際に確認されるリンパ腫細胞の薬物耐性およびその誘導メカニズムを解析していくことができるものと期待される。また、そのメカニズムのひとつとして、抗がん薬を細胞外へと掃き出すP-糖タンパク質の発現および機能上昇を見出した。以上の点で、本研究の成果は学術的および社会的意義が大きいと考えられる。