Elucidation of a novel inhibition mechanism of hepatic stellate cells activation - significance of hepatic stellate cell adhesion and its application to the treatment of liver fibrosis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16479
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48010:Anatomy-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022); Osaka City University (2019-2021)
• Principal Investigator: Yuasa Hideto 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (50825297)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肝臓 / 電子顕微鏡 / 肝星細胞 / 超微形態 / 免疫組織化学

Outline of Final Research Achievements

Chronic activation of hepatic stellate cell is the main cause of hepatic fibrosis. Hepatic stellate cells directly adhere to hepatocytes via microprocesses in the liver and suppress activation through their adhesion. Therefore, the microprocesses of hepatic stellate cells are considered to be an important structure in the regulation of hepatic stellate cells activation. In this study, we aimed to elucidate the proteins constituting the microprocessor of hepatic stellate cells and the mechanism of their formation. We found that the microprocesses of hepatic stellate cells are a filopodia-like structure and its formation is regulated by the activation of Cdc42, one of the small GTPases.

Free Research Field

組織学、肝臓学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝線維化は肝臓の様々な障害・疾患に伴って生じ，その進展は終末像である肝硬変の発症につながる。そのため肝線維化に対する医学研究は数多くなされてきたが、未だ優れた治療法は存在しておらず、アンメット・メディカル・ニーズの一つとされている。肝線維化は肝臓に存在する肝星細胞の活性化によって誘発される。そのため肝星細胞の活性化は肝線維化治療のための治療ターゲットとしてみなされているが、未だ不明な点が多く残されている。本研究では肝星細胞の活性化制御に関わる新規メカニズムの一端を明らかにした。そのため、この新規メカニズムを標的とした肝線維化に対する新たな治療法の開発が期待される。