Analysis of regulatory mechanism for antiviral innate immune response against human cytomegalovirus

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16664
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Taisho Yamada 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10779333)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ヒトサイトメガロウイルス

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to identify the host innate immune response and its regulatory mechanism against human cytomegalovirus (HCMV), which is infected by most people in the world and is clinically problematic to cause fatal infections, especially in immunocompromised patients. As a result, it was found that HCMV infection is recognized through the detection of a structural protein present in the HCMV particles by a host sensor molecule. In addition, it was also revealed that the structural protein-mediated immune response was reduced by the host kinase via the phosphorylation of the structural protein. This finding suggests that inhibition of this kinase activity may be a useful approach for controlling HCMV infection.

Free Research Field

自然免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、いまだほとんど明らかにされていないヒトサイトメガロウイルス（HCMV）感染時に活性化される自然免疫応答を明らかにすること目的とした。その結果、これまでに知られていない、ウイルス由来のタンパク質を認識するという自然免疫応答活性化の新たな分子機構を見出した。さらにその免疫応答の抑制因子としてあるキナーゼを同定し、そのキナーゼを抑制することでHCMV増殖が抑制された。HCMV感染症に対してこれまで抗ウイルス薬で治療されてきたが、耐性ウイルスの存在も懸念されており、本研究で見出したキナーゼに着目した免疫学的な手法という、宿主タンパク質を標的とするという新たな感染症克服の可能性を提示した。