The mechanism of induction of regulatory cells involved in suppression of autoimmune diseases

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16682
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: SHIMOKAWA Chikako 国立感染症研究所, 寄生動物部, 室長 (60708569)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 衛生仮説 / 自己免疫疾患 / 寄生虫

Outline of Final Research Achievements

Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease in which insulin-producing pancreatic β-cells are destroyed. Intestinal helminths can cause asymptomatic chronic and immunosuppressive infections and suppress disease in rodent models of T1D. However, the underlying regulatory mechanisms for this protection are unclear. Here, we report that CD8+ regulatory T (Treg) cells prevent the onset of streptozotocin -induced diabetes by a rodent intestinal nematode. Trehalose derived from nematodes affects the intestinal microbiota and increases the abundance of Ruminococcus spp., resulting in the induction of CD8+ Treg cells.

Free Research Field

感染免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

申請者らが独自に確立したHpによるCD8陽性制御性T細胞の誘導を介した自己免疫の抑制モデルは独創的であり、腸内環境の解析もこれまで報告のない新規性の高い研究である。また、免疫抑制を誘導できる寄生虫由来の物質が特定できれば、新規の免疫調節機能を持つ生物製剤としての可能性を秘めており、炎症性疾患の治療へとつながることが期待される。さらには、シームレスな臨床応用を見据えT1D患者のCD8Tregを中心に免疫学的、腸内細菌学的に解析を行なった点も先駆的である。このように寄生虫と抑制性の免疫系の相互作用を明らかにすることは広くライフサイエンスの向上に寄与できると確信している。