2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of clinical significance and metastasis mechanism of circulating tumor cells undergoing EMT in lung cancer
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19K16786
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
名部 裕介 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (10813264)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 循環腫瘍細胞 / 上皮間葉移行 / 肺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
循環腫瘍細胞(CTC)のスタンダードな検出方法である“CellSearch System”はEpCAMをターゲットとしているため、上皮間葉移行(EMT)を起こしたCTC(EMT-CTC) の捕捉ができない。大永らが開発した国産のマイクロ流体チップ“CTC-chip”は任意の捕捉抗体を結合させることができ、このシステムを用いてEMT-CTCを高感度に検出するシステム構築を本研究の目的とした。EMTマーカーを元に上皮系性質の強い肺癌細胞株(PC-9:E-cadherin強発現、Vimentin低発現)と間葉系性質の強い 肺癌細胞株(A549:E-cadherin低発現、 Vimentin高発現)を使用し、EMTを起こした腫瘍細胞に特異的に発現するCell Surface Vimentin (CSV)に注目し、抗CSV抗体を用いたCTC-chip(CSV-chip)で同様の検討を行うと、PC-9の19.5%しか捕捉されなかったのに対して、A549は46.8%が捕捉された。この結果からCSV-chipは間葉系性質の強いCTC、延いてはEMT-CTCの捕捉が可能なシステムであると考えられた。こちらを用いて昨年度から臨床検体での解析を行い、手術症例15例においてEpCAM-chipおよびCSV-chipによるCTCの捕捉を行った。また、その症例において定期的な捕捉を行うことによりCSV-chipの有用性を検討したが、そのうち再発した症例が3例であり、その全ての症例で術前にEpCAM-chipおよびCSV-chipによりCTCが捕捉された。また、その内、2症例については、再発直前のCTC検査ではCSV-chipのみにCTCが捕捉される結果であり、CSV-chipによりより転移能の高いCTCの採取が可能であることが期待される結果であった。
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