2022 Fiscal Year Final Research Report

Development of innovative HER2-targeted therapy in HER2-mutant lung cancer

Research Project

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Project/Area Number	19K16865
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	Ninomiya Kiichiro 岡山大学, 大学病院, 助教 (80788802)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	非小細胞肺癌 / HER2 / 全エクソーム解析
Outline of Final Research Achievements	The purpose of this study was to identify factors that predict therapeutic efficacy in HER2 mutant lung cancer and to further improve efficacy. Whole exome analysis was performed using HER2 mutation-positive lung cancers selected from the advanced non-small cell lung cancer database (UMIN000017003). Analysis of TMBs of these tumors showed a large case-to-case variability, which also suggests intratumoral heterogeneity in HER2 mutation-positive lung cancer. These may have limited the efficacy of HER2-targeted therapy (trastuzumab emtansine). Other concomitant genetic mutations may be useful to consider for further treatment. The same information was presented at the conference.
Free Research Field	腫瘍治療学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	HER2遺伝子変異陽性肺がんは、非小細胞肺癌の1-2%程度と非常にまれな腫瘍であるが、日本だけでも年8万例が亡くなられる肺がん患者において、同変異の腫瘍を有する患者は多く認められる。HER2遺伝子変異肺がんは、その他の肺がんと比較し予後不良であることが示唆されており、新しい治療法の開発が喫緊の課題であった。本研究により、まれであるHER2遺伝子変異肺がんの遺伝子学的特徴の一部が明らかになったことは学術的意義が高い。また、本研究内容が今後の治療法の開発に引用されることにより、さらなる治療法の検討が進むことが期待されることから、社会的貢献度が高い。