The search identification and functional analysis of the systemic humoral factor controlling Abeta accumulation in the brain

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16912
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Nakano Masaki 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (00823890)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / Amyloid-β / 老化 / 液性因子 / 並体結合

Outline of Final Research Achievements

In this study, we searched for primary cause and acceleration/inhibition factors of the amyloid β(Aβ) accumulation in the brain which was the basic pathology of Alzheimer's disease (AD) from the viewpoint of the particularly aging-related humoral factor. The purpose of this study was to contribute to presymptomatic diagnosis and development of the initiative treatment.
The existence of the systemic circulation factor which influenced the Aβ accumulation in the brain was suggested by the heterochronic parabiosis, a surgical model which results in shared circulation between the AD model mouse and the young or old individual of wild type mouse. In addition, we found candidate molecules which can control the Aβ accumulation in the brain by RNA sequence analysis.

Free Research Field

分子神経病態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アルツハイマー病の治療法開発においては、臨床治験での多くの失敗を踏まえ、症状発現を指標とした治療から、発症前の脳内Aβ蓄積を指標とした先制治療への転換を迫られており、脳内Aβ蓄積の一次的要因を明らかにすることが一つの重要な課題である。しかし、これまでその知見は極めて乏しく先制治療実現の一つの障害になっている。加齢はアルツハイマー病に最大の危険因子であるが、その基盤となる分子メカニズムは未だ明らかにされていない。本研究による脳内Aβ蓄積を促進ないし抑制する全身性液性因子の存在の検証成果は、老化に伴うアルツハイマー病発症リスクのバイオマーカーやリスク介入の標的にもなる可能性を持つことが期待できる。