2020 Fiscal Year Annual Research Report
生体膜リン脂質操作による神経障害性疼痛の発症維持メカニズムの解明
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19K16938
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
山本 将大 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 特任研究員 (50825693)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | リゾリン脂質アシル転移酵素 / 疼痛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢神経損傷後の難治性疼痛に対してPAFシグナルが重要な役割を果たしていることを複数のノックアウトマウスを用いた検討から明らかにした。また，PAFシグナルは神経損傷後，比較的早期に重要なことがわかった。PAF生合成酵素KOマウスでは，神経損傷後のDRGにおける脂質メディエーター産生増加が抑制されていた。以上より，これまで知られていないPAFの役割を明らかにすることができた。難治性疼痛の治療へ向けた応用研究への発展が期待できる。
また，末梢神経損傷後のDRGにおける膜リン脂質組成変化に着目し，DRG神経特異的なリン脂質生合成酵素KOマウスを作製した。このマウスでは神経損傷後に増加するリン脂質分子種の減少が認められ，さらに，神経障害性疼痛が減弱する傾向が得られた。疼痛症状が軽減するメカニズムの解明へ向けて解析を進めている。
昨年度に実施したリゾリン脂質アシル転移酵素ファミリーのDRG組織におけるmRNA発現局在解析から，サテライトグリアに選択的に高発現することが認められた遺伝子のノックアウトマウスを新しく樹立した。本マウスのDRGや脊髄の組織を用いてリン脂質解析を実施したところ，ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミンなど膜リン脂質組成の変動が確認できた。引き続き解析を進め，神経系の機能における生理的な役割の解明や，神経障害性疼痛や炎症性疼痛の病態時における役割を解明する必要がある。
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