臨床情報・ゲノム情報を活用した統合失調症神経ネットワーク形成障害の神経病理解析

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17059
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 鳥居 洋太 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90754945)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 統合失調症 / 神経病理 / 死後脳

Outline of Annual Research Achievements

関連施設において剖検した統合失調症患者死後脳の生前の臨床診断、臨床経過、病前の社会適応、家族歴、神経画像等の臨床情報の収集に加えて、死後脳の神経病理学的評価・診断を行い、臨床情報・病理診断情報をデータベース化した。データベースから疾患と認知機能障害との関係について特に着目し、統合失調症の晩年の認知症症状と背景の一般神経病理所見との関連について検討を行った。統合失調症においても、神経変性疾患の病理が観察される頻度は加齢によって増加したが、顕著ではなく、晩年に認知症症状を呈する一方で、一般神経病理所見単独では認知症症状が説明困難な症例を多数認めた。
これらの晩年に認知症症状を呈する一方で、相当する一般神経病理所見を欠く統合失調症を統合失調症の臨床表現型の一つと考え、認知症症状の認められなかった統合失調症と臨床情報や神経病理学的所見を比較検討した。薬剤や入院期間などの臨床情報に有意な差は認められなかった。全例においてごく軽度の加齢性の変化を神経病理学的に認めたものの、半定量的な評価によって両者に有意差は認められなかった。統合失調症の中には、ごく軽度の加齢性変化に対し、脆弱性を有する一群があることが臨床神経病理学的に確認された。
また、稀なゲノム変異を有する統合失調症においては、症例に応じて、大脳皮質の肉眼的な形態変化の検討や、ミエリン・オリゴデンドロサイト、カテコラミン神経系、GABA神経系に着目した免疫組織学的検討を行い、これらを報告した。特にカテコラミン神経系・GABA神経系に関しては複数の症例で陽性構造物の形態学的変化が確認され、統合失調症の組織学的表現型の一つとなることが示唆された。
このような病理組織観察を背景にした臨床表現型、組織学的表現型の検討は貴重であり、統合失調症の病態解明の一助になると考える。

Research Products

• [Journal Article] Late‐onset panic disorder as the initial presentation in autopsy‐confirmed dementia with Lewy bodies (2023)
  • Author(s): Arafuka Shusei、Sekiguchi Hirotaka、Fujishiro Hiroshige、Iritani Shuji、Torii Youta、Habuchi Chikako、Yoshida Mari、Iwasaki Yasushi、Ozaki Norio、Fujita Kiyoshi
  • Journal Title: Psychiatry and Clinical Neurosciences Volume: 77 Pages: 242～244
  • DOI: 10.1111/pcn.13532
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An autopsy case of schizophrenia comorbid with argyrophilic grain disease (2023)
  • Author(s): Torii Youta、Iritani Shuji、Fujishiro Hiroshige、Sekiguchi Hirotaka、Habuchi Chikako、Ikeda Toshimasa、Yoshida Mari、Iwasaki Yasushi、Ozaki Norio、Kawashima Kunihiro
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 23 Pages: 371～373
  • DOI: 10.1111/psyg.12935
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Response to ‘Fluctuation of dopamine transporter availability in psychiatric‐onset dementia with Lewy bodies: the dilemma of treatment with antidepressants’ (2023)
  • Author(s): Fujishiro Hiroshige、Matsubayashi Rika、Torii Youta、Iwamoto Kunihiro
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1111/psyg.12948
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Striatal 123 I‐2β‐carbomethoxy‐3b‐(4‐iodophenyl)‐N‐(3‐fluoropropyl)‐nortropane single‐photon emission computed tomography demonstrates nigral degeneration in the early stage of behavioural variant frontotemporal dementia: an autopsy case with frontotemporal lobar degeneration with trans‐activation response DNA protein 43 type B (2022)
  • Author(s): Arafuka Shusei、Fujishiro Hiroshige、Iritani Shuji、Torii Youta、Miwa Ayako、Yabata Hiroyuki、Sekiguchi Hirotaka、Habuchi Chikako、Kawashima Kunihiro、Yoshida Mari、Iwasaki Yasushi、Ozaki Norio
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 22 Pages: 580～585
  • DOI: 10.1111/psyg.12842
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-Disorder Analysis of Genic and Regulatory Copy Number Variations in Bipolar Disorder, Schizophrenia, and Autism Spectrum Disorder (2022)
  • Author(s): Itaru Kushima, Masahiro Nakatochi, Branko Aleksic, Takashi Okada, Hiroki Kimura, Hidekazu Kato, Mako Morikawa, Toshiya Inada, Kanako Ishizuka, Youta Torii,・・・, Norio Ozaki
  • Journal Title: Biological Psychiatry Volume: 92 Pages: 362～374
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2022.04.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Temporal trajectories of proposed biomarkers in psychiatric‐onset prodromal dementia with Lewy bodies: a case report (2022)
  • Author(s): Fujishiro Hiroshige、Arafuka Shusei、Ogasawara Kazuyoshi、Iwamoto Kunihiro、Miyata Seiko、Torii Youta、Iritani Shuji、Ozaki Norio
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 23 Pages: 196～200
  • DOI: 10.1111/psyg.12922
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Electroconvulsive therapy as a potential therapeutic option in psychiatric‐onset prodromal dementia with Lewy bodies (2022)
  • Author(s): Kimura Hiroki、Yokoyama Haruka、Torii Youta、Fujishiro Hiroshige
  • Journal Title: International Journal of Geriatric Psychiatry Volume: 38 Pages: e5863
  • DOI: 10.1002/gps.5863
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ゲノム解析研究とブレインバンク (2022)
  • Author(s): 荒深周生, 鳥居洋太, 尾崎紀夫
  • Journal Title: 精神科 Volume: 40 Pages: 422～429
• [Journal Article] 【老年精神医学と脳組織研究リソース;精神科ブレインバンクの現在と未来】精神科ブレインバンクにお けるゲノム研究との連携 (2022)
  • Author(s): 鳥居 洋太, 荒深 周生
  • Journal Title: 老年精神医学雑誌 Volume: 33 Pages: 1181-1185
• [Journal Article] エネルギー器官としての脳 組織構造と統合失調症 (2022)
  • Author(s): 糸川 昌成, 大島 健一, 鳥海 和也, 吉川 茜, 堀内 泰江, 宮下 光弘, 宮野 康寛, 石田 裕昭, 小堀 晶子, 井上 智子, 新井 誠, 鳥居 洋太, 久島 周, 入谷 修司, 尾崎 紀夫, 鈴木 芳生, 野口 千太, 雑賀 里乃, 水谷 隆太
  • Journal Title: 精神神経学雑誌 Volume: 124 Pages: 688-699
• [Presentation] 統合失調症における神経変性疾患病理所見と認知機能障害との関係 (2022)
  • Author(s): 荒深周生, 鳥居洋太, 入谷修司, 藤城弘樹, 平野光彬, 関口裕孝, 三輪綾子, 羽渕知可子, 吉田眞理, 岩崎靖, 尾崎紀夫
  • Organizer: 第63回神経病理学会総会
• [Presentation] 純粋なArgyrophilic Grain Disease (AGD)の臨床病理学的な検討 ―名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクでの128剖検例から― (2022)
  • Author(s): 竹田和弘, 藤城弘樹, 荒深周生, 鳥居洋太, 関口裕孝, 三輪綾子, 羽渕知可子, 吉田眞理, 岩崎靖, 入谷修司, 尾崎紀夫
  • Organizer: 第63回神経病理学会総会
• [Presentation] 純粋Primary age-related tauopathy (PART)の臨床病理学的な検討 ―名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクでの128剖検例から― (2022)
  • Author(s): 竹田和弘, 藤城弘樹, 荒深周生, 鳥居洋太, 関口裕孝, 三輪綾子, 羽渕知可子, 吉田眞理, 岩崎靖, 入谷修司, 尾崎紀夫
  • Organizer: 第63回神経病理学会総会
• [Presentation] パニック障害が認知機能低下/パーキンソニズムに先行したレビー小体型認知症の一剖検例 (2022)
  • Author(s): 荒深周生, 関口裕孝, 藤城弘樹, 鳥居洋太, 三輪綾子, 羽渕知可子, 吉田眞理, 岩崎靖, 入谷修司
  • Organizer: 第58回名古屋臨床神経病理アカデミー（日本神経病理学会名古屋地方会)
• [Presentation] 50歳代に被害的な幻聴・妄想が出現し70歳代で剖検に至った、遅発性統合失調症の一例 (2022)
  • Author(s): 竹田和弘, 藤城弘樹, 鳥居洋太, 三輪綾子, 関口裕孝, 羽渕知可子, 宮原弘明, 吉田眞理, 岩崎靖, 入谷修司, 川島邦裕
  • Organizer: 第58回名古屋臨床神経病理アカデミー（日本神経病理学会名古屋地方会）
• [Presentation] 精神科ブレインバンクと脳科学研究 神経病理から考える内因性精神疾患の病態 (2022)
  • Author(s): 鳥居 洋太
  • Organizer: BPCNPNPPP4 学会合同年会
• [Presentation] パニック症が先行したレビー小体型認知症（DLB）の一剖検例 (2022)
  • Author(s): 荒深 周生, 関口 裕孝, 藤城 弘樹, 鳥居 洋太, 三輪 綾子, 羽渕 知可子, 吉田 眞理, 尾崎 紀夫, 入谷 修司, 岩崎 靖
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]
• [Presentation] 長期入院を余儀なくされた,視覚・聴覚障害を有した遅発パラフレニーの一剖検例 (2022)
  • Author(s): 三輪 綾子, 鳥居 洋太, 関口 裕孝, 羽渕 知可子, 藤城 弘樹, 宮原 弘明, 岩崎 靖, 吉田 眞理, 川島 邦裕, 入谷 修司
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]
• [Presentation] 老年期精神神経疾患における脳組織研究～過去・現在そして未来へ～ 老年精神医学における臨床神経病理学からブレインバンクへ 過去から未来への期待 (2022)
  • Author(s): 入谷 修司, 関口 裕孝, 鳥居 洋太, 羽渕 知可子, 藤城 弘樹, 河上 緒
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]
• [Presentation] 老年期精神神経疾患における脳組織研究～過去・現在そして未来へ～ 精神科ブレインバンクにおけるゲノム研究との連携・統合失調症病態研究 (2022)
  • Author(s): 鳥居洋太
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]
• [Presentation] 晩年に認知症症状を呈したcingulectomy施行後統合失調症の一剖検例 (2022)
  • Author(s): 鳥居 洋太, 荒深 周生, 三輪 綾子, 関口 裕孝, 羽渕 知可子, 藤城 弘樹, 古泉 龍一, 吉田 眞理, 岩崎 靖, 尾崎 紀夫, 入谷 修司, 川島 邦裕
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]
• [Presentation] 常同行動と周徊を伴い,Frontal variant ADと考えられた剖検例 (2022)
  • Author(s): 関口 裕孝, 宮原 研吾, 入谷 修司, 鳥居 洋太, 吉田 眞理, 岩崎 靖, 藤田 潔
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]
• [Presentation] prodromal DLB:精神科,脳神経内科のクロストーク Prodromal DLBの診断基準と診療の実際 (2022)
  • Author(s): 藤城 弘樹, 鳥居 洋太, 入谷 修司
  • Organizer: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会[合同開催]