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2021 Fiscal Year Research-status Report

PDE10Aイメージングを用いた多次元画像研究による統合失調症圏の層別化

Research Project

Project/Area Number 19K17101
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

久保田 学  京都大学, 医学研究科, 助教 (30760368)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords統合失調症 / phosphodiesterase
Outline of Annual Research Achievements

これまでに、統合失調症患者22名および健常者26名に対してPDE10Aリガンド[18F]MNI659を用いたPET撮像を行なった。個人MRI T1強調画像を用いて線条体・淡蒼球を関心領域に定め、binding potentials (BPND)をPDE10A結合能の指標とし、小脳を参照領域としてPETデータの定量を行った。
線条体に関しては、その機能的下位区分であるlimbic, executive/associative, sensorimotor subdivisionsを解析対象とした先行研究から統合失調症ではexecutive/associative and sensorimotor subdivisionsすなわち線条体の背側領域におけるドーパミン生成能の亢進が報告されており、本研究の解析でも機能的下位区分を用いてドーパミンとの関連性の観点から検討した。
年齢、性別を共変量としたmultiple analysis of covariance (MANCOVA)による解析結果から、統合失調症群ではsensorimotor striatal subdivisionにおいて[18F]MNI659のBPNDが高値を示した。線条体背側領域においてPDE10A結合能が上昇していたことは、先行研究における線条体背側領域のドーパミン生成能亢進とも一致する結果であり、統合失調症の病態生理を反映している可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目標症例数の画像データ取得を終え、現在解析の緻密化を行っている。

Strategy for Future Research Activity

下記の通り統合失調症患者の解析の緻密化を行う。
PDE10A結合能と認知機能との関連性を調べる。
抗精神病薬によるPDE10A結合能への影響について検証するために、若干名の抗精神病薬未服薬の患者に対して撮像および追加解析を行う。
PDE10A結合能と皮質・線条体領域のグルタミン酸との関連性を調べるため、PETとMRSデータを用いて相関解析を行う。
参考データである双極性障害患者の[18F]MNI659 PETの結果とも比較し、疾患特異性について検証を行う。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症蔓延のため、参加学会の一部がweb開催となり、旅費使用が減少した。一方で、研究解析および論文執筆は順調に進んでおり、差額に関しては解析緻密化のために必要な装置や英文校正・論文投稿料等に捻出する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Dynamic alterations in the central glutamatergic status following food and glucose intake: in vivo multimodal assessments in humans and animal models2021

    • Author(s)
      Kubota M、Kimura Y、Shimojo M、Takado Y、Duarte JMN、Takuwa H、Seki C、Shimada H、Shinotoh H、Takahata K、Kitamura S、Moriguchi S、Tagai K、Obata T、Nakahara J、Tomita Y、Tokunaga M、Maeda J、Kawamura K、Zhang MR、Ichise M、Suhara T、Higuchi M
    • Journal Title

      Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism

      Volume: 41 Pages: 2928~2943

    • DOI

      10.1177/0271678X211004150

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Relationship between regional gray matter volumes and dopamine D2 receptor and transporter in living human brains2021

    • Author(s)
      Kurose Shin、Kubota Manabu、Takahata Keisuke、Yamamoto Yasuharu、Fujiwara Hironobu、Kimura Yasuyuki、Ito Hiroshi、Takeuchi Hiroyoshi、Mimura Masaru、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
    • Journal Title

      Human Brain Mapping

      Volume: 42 Pages: 4048~4058

    • DOI

      10.1002/hbm.25538

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト生体脳の標的分子可視化技術に基づく精神神経疾患の新規治療戦略(学術奨励賞受賞講演)2021

    • Author(s)
      久保田学
    • Organizer
      第51回日本神経精神薬理学会年会
    • Invited
  • [Presentation] 食事およびグルコース摂取に伴う脳内グルタミン酸の動的変化:ヒトおよび動物における生体内マルチモーダル評価2021

    • Author(s)
      久保田学、木村泰之、下條雅文、高堂裕平、Joao M.N. Duarte、田桑弘之、関千江、島田斉、高畑圭輔、北村聡一郎、森口翔、互健二、小畠隆行、中原仁、冨田裕、徳永正希、前田純、市瀬正則、須原哲也、樋口真人
    • Organizer
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会年会合同年会(BPNP2021)
  • [Presentation] ホスホジエステラーゼ7の新規PETリガンド、11C-MTP38を用いたfirst in human試験2021

    • Author(s)
      久保田学、関千江、木村泰之、高畑圭輔、島田斉、高堂裕平、松岡究、互健二、佐野康徳、山本保天、岡田真希、菊池達矢、市瀬正則、河村和紀、張明栄、樋口真人
    • Organizer
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会年会合同年会(BPNP2021)
  • [Presentation] 統合失調症において治療が脳内代謝物におよぼす影響についての検討:MRS研究の系統的レビューとメタ解析2021

    • Author(s)
      久保田学、森口翔、高畑圭輔、中島振一郎、堀田信之
    • Organizer
      第15回統合失調症学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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