PDE10Aイメージングを用いた多次元画像研究による統合失調症圏の層別化

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17101
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 久保田 学 京都大学, 医学研究科, 助教 (30760368)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 統合失調症 / phosphodiesterase / PDE10A / PET / MRS / striatum / cognition

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症群27名および健常群27名に対してPDE10Aリガンド[18F]MNI659を用いたPET撮像を行なった。[18F]MNI659の結合能の指標にbinding potentials (BPND)を用い、MRIのT1強調画像を用いて線条体機能的下位区分（limbic, executive/associative, sensorimotor subdivisions）および淡蒼球を関心領域に定め、小脳を参照領域としてPETデータの定量を行った。
またMRSを用いて線条体および背外側前頭前野におけるグルタミン酸量の計測を行い、加えてBACSを用いて認知機能評価を行い、これらの指標と[18F]MNI659のBPNDとの相関を調べた。
結果、年齢・性別を共変量としたmultiple analysis of covariance (MANCOVA)による解析では診断の主効果がみられ、統合失調症群においてsensorimotor striatal subdivisionのBPND値が高くなっている可能性が示唆された。このBPND値は線条体・背外側前頭前野のグルタミン酸量と有意な相関を示さなかった。また、健常群ではこのBPND値とBACS Tower of Londonの得点との間に負の相関がみられたが、統合失調症群ではこの相関は見られなかった。
本研究結果から、脳内PDE10Aの状態が統合失調症の病態に関与している可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Positron Emission Tomography Assessments of Phosphodiesterase 10A in Patients With Schizophrenia (2022)
  • Author(s): Kubota Manabu、Takahata Keisuke、Matsuoka Kiwamu、Sano Yasunori、Yamamoto Yasuharu、Tagai Kenji、Tarumi Ryosuke、Suzuki Hisaomi、Kurose Shin、Nakajima Shinichiro、Shiwaku Hiroki、Seki Chie、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Takahashi Hidehiko、Takado Yuhei、Higuchi Makoto
  • Journal Title: Schizophrenia Bulletin Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1093/schbul/sbac181
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Positron emission tomography assessments of phosphodiesterase 10A in patients with schizophrenia (2022)
  • Author(s): Manabu Kubota, Keisuke Takahata, Kiwamu Matsuoka, Yasunori Sano, Yasuharu Yamamoto, Kenji Tagai, Ryosuke Tarumi, Hisaomi Suzuki, Shin Kurose, Shinichiro Nakajima, Hiroki Shiwaku, Chie Seki, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Hidehiko Takahashi, Yuhei Takado, Makoto Higuchi
  • Organizer: Annual meeting of Society for Neuroscience (Neuroscience 2022)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] PETを用いた統合失調症患者におけるホスホジエステラーゼ10A（PDE10A）の評価 (2022)
  • Author(s): 久保田学, 高畑圭輔, 松岡究, 佐野康徳, 山本保天, 互健二, 垂水良介, 鈴木寿臣, 黒瀬心, 中島振一郎, 塩飽裕紀, 関千江, 河村和紀, 張明栄, 髙橋英彦, 高堂裕平, 樋口真人
  • Organizer: 第44回日本生物学的精神医学会年会・第32回日本臨床精神神経薬理学会年会・第52回日本神経精神薬理学会年会・第6回日本精神薬学会総会 4学会合同年会（BPCNPNPPP4学会合同年会）
• [Presentation] 線条体ドーパミン機能に着目した統合失調症の病態理解 -PET研究の知見を中心に- (2022)
  • Author(s): 久保田学
  • Organizer: 第44回日本生物学的精神医学会年会・第32回日本臨床精神神経薬理学会年会・第52回日本神経精神薬理学会年会・第6回日本精神薬学会総会 4学会合同年会（BPCNPNPPP4学会合同年会）