Mesenchymal stem cell therapy for congestive cirrhosis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17334
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Hirai Kenta 岡山大学, 大学病院, 医員 (50814224)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 細胞移植 / 肝硬変 / うっ血 / フォンタン / HRG

Outline of Final Research Achievements

This study evaluated therapeutic efficacies of mesenchymal stem cell injection for congestive cirrhosis, one of major complications of single ventricle congenital heart disease with Fontan circulation. Congestive cirrhosis mouse model was created by partial ligation of inferior vena cava, but intravenous administration of mesenchymal stem cells to the model failed to decrease hepatic fibrosis. Histidine-rich glycoprotein (HRG) mRNA expression level was significantly decreased in the congestive cirrhosis mouse model. HRG may be a novel biomarker for predicting progression of congestive cirrhosis.

Free Research Field

小児循環器

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

うっ血性肝硬変は、フォンタン術後患者の長期合併症として回避できず、治療法は現時点で皆無である。本研究ではうっ血性肝硬変に対する再生医療として間葉系幹細胞の静脈投与を検討したが、有意な改善効果は得られなかった。一方、上記研究の過程で、うっ血性肝硬変モデルマウスの肝臓組織でHRGのmRNA発現が有意に低下していることを見出した。既存の肝線維化マーカーとしてはヒアルロン酸やⅣ型コラーゲン、P-Ⅲ-P、M2BPGiなどがあるが、フォンタン術後のうっ血性肝硬変に対する肝線維化の指標は確立されていない。今後の展望として、HRGが新規の肝線維化マーカーとして活用できるかについて検討していきたい。