2021 Fiscal Year Annual Research Report
ドラッグリポジショニングによる新規抗線維化作用のメカニズム解明
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19K17399
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
近藤 星 岡山大学, 大学病院, 医員 (90834838)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | UCA1 / メトホルミン / ドラッグリポジショニング / 線維化 / CCN2/CTGF / 非コードRNA / CRISPR/Cas9 / ssODN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、糖尿病治療薬メトホルミン(Met)による抗線維化効果を検証し、Cellular Communication Network factor 2 (CCN2)および霊長類特異的非コードRNA であるUCA1が関与するかを明らかにすることであった。
研究最終年度はCCN2を高発現するヒト軟骨肉腫由来HCS-2/8細胞を用い以下の結果を得た。
①1~50 mMのMet添加によって、添加48時間後から濃度依存的に有意な細胞増殖の抑制が観察されたが、使用したいずれの濃度にも細胞障害性は観察されなかった。②HCS-2/8細胞にMet 5 mMを添加すると、非添加群に比べ48, 72 時間後にUCA1 mRNAの発現が増加した。Sox9, Aggrecan, COL2A1 mRNA, miRNA-18a, miRNA-26aの発現もMet添加群で増加した。一方、CCN2の発現は48, 72 時間でやや低下した。③UCA1 siRNAを用いてUCA1をノックダウンしたHCS-2/8細胞にMet 5 mMを添加し、遺伝子発現の経時的な変化を解析した。UCA1mRNAレベルは、UCA1siRNA群およびコントロール群ともに24 時間後ではMet添加による差は見られなかったが、48時間後ではコントロール群におけるMet添加によるUCA1 mRNAの上昇が、UCA1ノックダウン細胞では低く抑えられていた。④CCN2 mRNAの発現はUCA1ノックダウンにより48時間後に上昇し、Met添加によっても非添加群より高かった。一方で、miRNA-26aはUCA1ノックダウンにより48時間後にその発現レベルは低く、Met添加によっても発現レベルは上昇しなかった。
これらの結果より、Metは軟骨細胞で少なくとも部分的にUCA1の誘導を介してCCN2の発現抑制を行うこと、また、UCA1の誘導はmiRNA-26aの誘導を伴い、miRNA-26aがCCN2の発現調節を行なっている報告があることからもmiRNA-26aを介するCCN2の発現調節機構の存在が示唆された。
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[Journal Article] Maternal gut microbiome decelerates fetal endochondral bone formation by inducing inflammatory reaction.2022
Author(s)
Yoko Uchida-Fukuhara, Takako Hattori, Fu Shanqi, Sei Kondo, Miho Kuwahara, Daiki Fukuhara, Md Monirul Islam, Kota Kataoka, Daisuke Ekuni, Satoshi Kubota, Manabu Morita, Mika ikegame, Hirohiko Okamura
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Journal Title
Microorganisms
Volume: 1000
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] メトホルミンによる非コードRNA誘導と軟骨細胞分化促進作用.2022
Author(s)
近藤星, 服部高子, 桑原実穂, Fu Shanqi, 西田崇, 薬師寺翔太, 吉岡洋祐, 森谷徳文, 飯田征二, 滝川正春, 久保田聡
Organizer
第34回日本軟骨代謝学会
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[Presentation] メトホルミンによるUCA1を介した軟骨保護作用の解析.2021
Author(s)
近藤星, 服部高子, 桑原実穂, Fu Shanqi, 西田崇, 薬師寺翔太, 吉岡洋祐, 森谷徳文, 飯田征二, 滝川正春, 久保田聡
Organizer
第42回岡山歯学会総会・学術集会
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[Presentation] 腸内細菌の有無が胎児内軟骨成長に与える影響.2021
Author(s)
内田瑶子, 服部高子, 福原大樹, Fu Shanqi, 近藤 星, 桑原実穂, Islam Monirul, 片岡広太, 江國大輔, 久保田聡, 森田 学
Organizer
第33回日本軟骨代謝学会
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[Presentation] Plasma melatonin enhances growth, inhibits maturation, and adjusting circadian rhythm of melatonin production in chondrocytes.2021
Author(s)
Fu Shanqi, 桑原実穂, 内田瑶子, 近藤 星, 西田 崇, 池亀美華, 丸山雄介, 服部淳彦, 高垣安紗美, 下村侑司, 林 大智, 久保田聡, 服部高子
Organizer
第33回日本軟骨代謝学会
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